[发明专利]作为Hedgehog信号传导的嘧啶胺类和吡啶胺类抑制剂

摘要

本发明涉及作为Hedgehog信号传导的嘧啶胺类和吡啶胺类抑制剂，其为具式（I）结构的化合物或其药学上可接受的盐，本发明还涉及这些化合物可以作为hedgehog信号传导抑制剂的医药用途。

主权项

1.式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R¹为氢；R²和R³各自独立的为氢、氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环戊基或环己基；R⁴为取代或非取代的C_1‑3烷基、苯基、吡啶基、吡唑基、呋喃基、咪唑基、噻吩基、三氮唑基或吡咯基；其任选地被0或1个以上的R⁷基团所取代；R⁵为氢、氟或氯；R⁶为‑CONHR⁸；R⁷为氟、氯、氰基、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、三氟甲氧基、苯基；R⁸为异丙基、环已基、苯基、吡啶基、哌啶基或四氢异喹啉基，其任选地被0或1个以上的R⁹所取代；R⁹为C₁‑C₃烷基、‑CH₂R¹⁶、‑COR¹⁶、‑R¹⁶、‑CH₂NR^11aR^11b、‑CONH(CH₂)_pR¹⁶、‑CO(CH₂)_pR¹⁶或‑O(CH₂)_pR¹⁶；R^11a为甲基、乙基、氢、羟乙基、异丙基或环已基；R^11b为苯甲基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、环戊基、环已基、哌啶基乙基、二甲氨基丙基、羟乙基、异丙氨基乙基、苯基或呋喃甲基；或者或者R^11a、R^11b与他们相连的N一起形成氮杂双环庚烷基；R¹⁶为吗啉基、甲基哌嗪基、甲基吡唑基、二甲氨基、吡咯烷基、羟基哌啶基、氧代哌啶基、哌啶基哌啶基、四甲基哌啶、哌啶基、二甲基吗啉基、硫代吗啉基、吡咯烷甲基吡咯烷基、环丙甲酰基哌嗪基、乙基哌嗪基、苯基哌嗪基、四甲基氧代哌啶基、氧代哌嗪基、哌嗪基、三氮唑基、二氢喹啉基、氮杂双环辛基、甲基六氢吡咯并吡咯烷基、四氢噻吩并吡啶基、羟乙酰基、羟乙酰基哌嗪基、羟基哌啶基、氧代氮杂螺壬烷基、氧代氮杂螺庚烷基、二乙基氨基、甲基哌啶基、环丙基甲基哌嗪基、八氢吡咯并吡嗪基或二氮杂双环庚基；m为0或1；p为0、1、2、3或4。