[发明专利]吲唑取代的嘧啶胺衍生物、其制备方法和用途

摘要

本发明属于医药化工领域，涉及一种如式I所示的吲唑取代的嘧啶胺衍生物、其药学上可接受的盐、所述衍生物的溶剂合物、或者所述盐的溶剂合物，其为有效的酪氨酸激酶抑制剂。本发明还涉及所述吲唑取代的嘧啶胺衍生物的制备方法，含有所述吲唑取代的嘧啶胺衍生物、其药学上可接受的盐、所述衍生物的溶剂合物、或者所述盐的溶剂合物的药物组合物，以及所述吲唑取代的嘧啶胺衍生物、其药学上可接受的盐、所述衍生物的溶剂合物、或者所述盐的溶剂合物在制备用于治疗或辅助治疗哺乳动物(包括人类)中由酪氨酸激酶介导的肿瘤或酪氨酸激酶驱动的肿瘤细胞的增殖和迁移的药物的用途。式I。

主权项

1.式I所示的吲唑取代的嘧啶胺衍生物、其药学上可接受的盐、所述衍生物的溶剂合物、或者所述盐的溶剂合物，式I其中，R₀选自氢原子、C_1-4烷基、环烷基；R选自R₁～R₆分别独立地选自氢原子、卤素、C_1-4烷基、一个或多个卤素取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、一个或多个卤素取代的C_1-4烷氧基、环烷基、烯基、炔基、羟基、-NR₁₀R₁₁、-SOR₁₀、-SO₂R₁₀、-NR₁₀SO₂R₁₁、-SO₂NR₁₁R₁₀、-COR₁₀、-CONR₁₁R₁₀、-NR₁₁COR₁₀、-OCOR₁₀、-CN、-NO₂；或者上述任意相邻的R₁～R₅可以与苯环上的碳原子一起构成4-8元杂环，所述的杂原子任意地选自S或N或O；R₇选自C_1-4烷基、C_3～8环烷基；所述的烷基或环烷基上的氢可任意被一个或多个卤素取代；R₈分别独立地选自氢原子、卤素、C_1-4烷基、一个或多个卤素取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、一个或多个卤素取代的烷氧基、环烷基、氨基、-CN、-NO₂；当R₁～R₅分别独立不构成杂元环结构时，R₉选自卤素、C_1-4烷基、一个或多个卤素取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、一个或多个卤素取代的烷氧基、环烷基、氨基、-CN、-NO₂；当R₁～R₅中任意两个相邻的取代基与苯环上的碳原子构成4-8元杂环时，R₉选自氢、卤素、C_1-4烷基、一个或多个卤素取代的C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、一个或多个卤素取代的烷氧基、环烷基、氨基、-CN、-NO₂；R₁₀和R₁₁分别独立地选自氢原子、C_1-4烷基、一个或多个卤素取代的C_1-4烷基、环烷基；n为选自0～3的整数。