[发明专利]抗菌肽依色格南的固相合成方法

摘要

本发明涉及一种含两对二硫键的抗菌肽依色格南的固相合成方法，所述方法包括以下步骤：（1）以氨基树脂为原料，根据固相合成的方法依次偶联氨基酸合成保护的十七肽树脂；（2）脱除弱酸敏感的保护基后氧化生成第一对二硫键；（3）用碘脱除Acm保护基并环化生成第二对二硫键；（4）最后从树脂上裂解并去除保护基，纯化后得依色格南抗菌肽。本发明路线操作步骤简短，后处理简单，副产物少，产率高，污染小，适合大规模的工业化生产。

主权项

一种依色格南的固相合成方法，包括以下步骤：（1）按照固相合成的方法，氨基树脂在Fmoc脱保护试剂作用下脱去Fmoc后，在偶联体系作用下于反应溶剂中按肽序依次连接Fmoc氨基酸，合成十七肽氨基树脂，其中第5位和第14位半胱氨酸上保护基相同，第7位和第12位半胱氨酸上保护基相同，两组保护基中一组保护基X1为对弱酸敏感的Xan，Tmob或Mmt，另一组保护基X2为Acm;（2）脱除保护基X1，氧化生成第一对二硫键；（3）脱除保护基X2并环化生成第二对二硫键；（4）脱除N端保护基，从氨基树脂上裂解并去除侧链保护基，纯化后得依色格南。