[发明专利]一种降低肝素钠中有机溶剂残留的工艺方法

摘要

本发明涉及一种降低肝素钠中有机溶剂残留的方法。肝素钠生产工艺中，均须采用有机溶剂沉淀法将肝素钠从液体转化成固体，从而实现固液分离，所以有机溶剂残留也是药典要求的重要质量指标之一。本发明方法采用低温沉淀结合梯度升温干燥方法，可有效去除肝素钠产品中的有机溶剂残留，质量稳定，符合美国药典和中国药典要求。

主权项

一种降低肝素钠中有机溶剂残留的工艺方法，其特征是：(1)、将肝素钠粗品经精制过程得到的湿固体按照3‑4Kg/亿单位比例用纯化水充分溶解；(2)、将(1)步骤中得到的肝素钠水溶液调pH＝5.0‑7.0，降温至0‑10℃；(3)、将80‑95％乙醇降温至‑10℃以下，备用；(4)、在搅拌条件下，将(3)步骤中乙醇加入到(2)步骤中的肝素钠水溶液中，直至沉淀物完全析出；(5)、虹吸上层乙醇后，将(4)步骤中沉淀物离心，甩干；(6)、加入无水乙醇脱水处理，直至乙醇浓度为95％以上，之后脱水静置10小时以上；(7)、再次虹吸上层乙醇后，将下层沉淀物离心，甩干，得肝素钠湿品；(8)、在真空条件下，将步骤(7)中的肝素钠湿品于30‑35℃干燥24小时，之后采用梯度升温法继续进行真空干燥，即得肝素钠精品，最高温度不超过65℃，干燥72小时。