[发明专利]正丙醇萃取法降低肝素钠中的半乳糖胺含量的方法

摘要

本发明公开了一种正丙醇萃取法降低肝素钠中半乳糖胺含量(肝素钠中的一种杂质)的方法，攻克了美国药典标准中含量规定小于1％，技术方案是将肝素钠半成品用纯化水溶解后，加入双氧水进行氧化后离心杂质，再冷冻，加入正丙醇低温萃取来降低肝素钠中的半乳糖胺含量，其他质量标准均符合中国药典、美国药典、英国药典及西欧药典所规定的各项指标。

主权项

一种降低肝素钠中的半乳糖胺含量的方法，其特征在于包括如下步骤：(1)、用水溶解肝素钠半成品，水与肝素钠半成品的重量比为1∶(10‑15)，将溶液PH值调至10.0‑12.0，然后加入溶液体积的0.2‑2％过氧化氢，氧化8‑14小时；(2)、步骤(1)所得溶液中若有核酸和不溶性杂质析出，则先用离心机去除核酸和不溶性杂质，再进行后续步骤；若没有核酸和不溶性杂质析出，则按每升溶液加入氯化钠20‑30g，将溶液PH值调至5.0‑8.0后，再将溶液冷冻至‑5℃以下，边搅拌边加入‑10℃以下的丙酮，使得丙酮占溶液的40‑45质量％，‑5‑0℃保温24‑30小时，然后将废正丙醇弃去；QA取样，检测测吸光度：260nm≤0.1；400nm≤0.02可进行步骤(3)；(3)、弃去上层丙酮溶液后，下层固体肝素钠用水按固体体积1∶(10‑15)溶解，溶解后将溶液PH值调至10.0‑12.0，然后加入溶液体积的0.2‑2％过氧化氢，氧化8‑14小时；(4)、步骤(3)所得溶液中若有核酸和不溶性杂质析出，则先用离心机去除核酸和不溶性等杂质，再进行后续步骤；若没有核酸和不溶性杂质析出，则按每升溶液加入氯化钠20‑30g，然后将溶液PH值调至10.0‑12.0，再将溶液冷冻至‑10℃以下，边搅拌边加入‑10℃以下的正丙醇，使得正丙醇占溶液的35‑50质量％，‑3‑‑6℃保温18‑24小时，然后将废正丙醇弃去，半乳糖胺随正丙醇带走，沉淀物即为肝素钠产品；QA取样，高效液相检测DS含量≤1％。