[发明专利]一种制备稳定的白蛋白纳米颗粒的方法

摘要

一种制备稳定的白蛋白纳米颗粒的方法，属于生物医药材料制备技术领域。该方法利用无生物毒性的谷胱甘肽或半胱氨酸对白蛋白进行预处理，打开分子内二硫键，采用醇类等反溶剂沉淀白蛋白，利用巯基-二硫键交换反应得到分子间二硫键的白蛋白纳米颗粒。利用所制备的纳米粒可以用于体内递送药理活性物质和/或诊断助剂。本发明所得到的白蛋白纳米颗粒的优点在于不但在稀释条件下具有良好的稳定性，同时也在还原型环境中具有氧化还原响应。这种特性使得该颗粒可以稳定存在于生物体内血液循环系统中，并在细胞中在还原型谷胱甘肽的作用下降解并释放出所包裹的药物。

主权项

一种制备稳定的白蛋白纳米颗粒的方法，其特征在于该方法按如下步骤进行：1）制备体积质量浓度为10～200mg/mL的白蛋白水溶液；2）在白蛋白水溶液中加入谷胱甘肽或半胱氨酸，使其在白蛋白水溶液中的摩尔浓度达到10～500mM，在温度10～60℃下反应5～180min；3）在步骤2）反应后的溶液中加入乙醇或叔丁醇，在温度10～60℃下反应5～120min，得到分子间二硫键交联的白蛋白纳米颗粒的悬浊液；所述的白蛋白水溶液与加入的乙醇或叔丁醇的体积比为1：1～5；4）将白蛋白纳米颗粒的悬浊液在温度0～20℃下透析，得到白蛋白纳米颗粒溶液，再经过冷冻干燥、喷雾干燥或减压蒸馏进行脱水处理，得到白蛋白纳米颗粒。