[发明专利]阿戈美拉汀的制备方法

摘要

本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种阿戈美拉汀的制备方法。向磁力反应釜中，加入氨乙醇溶液38.5～39.5L、式(I)化合物5290～5305g和Raney/Ni催化剂519～521g，通氨气置换，密闭反应釜，通氢气加压至4.5～5MPa，检查反应釜气密性，温度升至70～90℃，搅拌反应4～5h；反应完毕后，降温至30～45℃，反应釜内氢气缓慢排空，反应液经液体出料口压出，装入周转容器，滤除催化剂，将滤液减压蒸馏，浓缩结束，冷却至25～35℃，得油状物，即式(II)化合物。本发明阿戈美拉汀的制备方法，制备工艺简捷，适合于工业化生产，收率较高，有效缩短反应时间。同时，精制工艺较为简捷，产品纯度较高。

主权项

1.阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：①、由式(I)化合物制备式(II)化合物向磁力反应釜中，加入氨乙醇溶液38.5～39.5L、式(I)化合物5290～5305g和Raney/Ni催化剂519～521g，通氨气置换，密闭反应釜，通氢气加压至4.5～5MPa，检查反应釜气密性，温度升至70～90℃，搅拌反应4～5h；反应完毕后，降温至30～45℃，反应釜内氢气缓慢排空，反应液经液体出料口压出，装入周转容器，滤除催化剂，将滤液减压蒸馏，浓缩结束，冷却至25～35℃，得油状物，即式(II)化合物；②、式(III)化合物的制备向反应容器中加入乙酸乙酯6.5～7.5kg，搅拌使油状物溶解，量取570～580ml浓盐酸快速滴入到溶液中，析出白色固体，降温至10～20℃，搅拌析晶5～6h；反应液放出，离心、洗涤滤饼、压碎滤饼，干燥，得白色固体粉末，即式(III)化合物；③、式(IV)化合物的制备向反应容器中依次加入二氯甲烷30～35kg、式(III)化合物1195～1205g和三乙胺1120～1125g，室温搅拌20～40min，降温至-5～5℃，缓慢滴加乙酰氯435～440g，滴加过程控制温度0～5℃，滴加完毕继续搅拌20～40min，升温至30～40℃，继续搅拌反应8～10h；搅拌条件下向反应液中加入纯化水8～10kg，搅拌50～60分钟，静置10～15分钟，分液，弃去水层，保留有机相，用饱和NaCl水溶液各10～15kg洗涤两次，合并有机相，减压浓缩，得类白色阿戈美拉汀粗品固体粉末，即式(IV)化合物。