[发明专利]伊潘立酮的制备方法

摘要

本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种伊潘立酮的制备方法。向反应容器中依次加入4-羟基-3-甲氧基苯乙酮95～105g、盐酸羟胺9.5～10.5g、无水乙醇950～1050mL，搅拌控温35～45℃，滴加三乙胺124～126mL，滴毕加热回流15～16h；降至室温，抽滤，滤饼洗涤、干燥，得白色粉末。本发明伊潘立酮的制备方法，制备工艺简捷，适合于工业化生产，收率较高，有效缩短反应时间。同时，精制工艺较为简捷，产品纯度较高。

主权项

伊潘立酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：①、2，4‑二氟苯基‑4‑哌啶基甲酮肟盐酸盐的制备向反应容器中依次加入4‑羟基‑3‑甲氧基苯乙酮95～105g、盐酸羟胺9.5～10.5g、无水乙醇950～1050mL，搅拌控温35～45℃，滴加三乙胺124～126mL，滴毕加热回流15～16h；降至室温，抽滤，滤饼洗涤、干燥，得白色粉末，记为中间体I；②、6‑氟‑3‑(4‑哌啶基)‑1，2‑苯并异恶唑盐酸盐的制备向反应容器中依次加入中间体I 82.5～83.5g、固体氢氧化钾粉末83.5～84.5g、丙酮545～555ml，搅拌升温至58～60℃，回流反应13～15h；加入无水硫酸钠干燥，冷至室温，搅拌1h，抽滤，滤液浓缩；浓缩液加入495～505mL甲醇搅拌溶解，滴加氯化氢的甲醇溶液至pH值为3～4，搅拌0.5～1h，抽滤，滤饼洗涤、干燥，得类白色固体，记为中间体II；③、4‑(3‑氯丙基氧基)‑3‑甲氧基苯乙酮的制备向反应容器中加入4‑羟基‑3‑甲氧基苯乙酮45～55g、丙酮495～505mL、无水碳酸钾82.5～83.5g，搅拌下滴加1，3‑溴氯丙烷14.1～14.3g，0.5～0.6h滴毕，滴毕加热回流反应23～25h；冷至室温，抽滤，滤液减压浓缩至180～220mL，加水380～420ml，搅拌2～2.5h，析出固体，抽滤，滤饼用195～205mL丙酮搅拌溶解，加入395～405mL水搅拌4～4.5h，抽滤，滤饼干燥，得类白色固体，记为中间体III；④、伊潘立酮的制备向反应容器中依次加入中间体II49.5～50.5g、中间体Ⅲ51.5～52.5g、无水碳酸钾89.5～90.5g和水580～620ml，加热至80～85℃搅拌反应1.5～2h；冷至室温，抽滤，滤饼洗涤、干燥，得伊潘立酮粗品。