[发明专利]蛋白酶激活受体2(PAR2)拮抗剂

摘要

式(I)化合物或其可药用盐、溶剂化物、水合物，其中Y、Z、R³、U、R⁴、m和n如权利要求中所定义。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐、溶剂化物或水合物Y为-N(R^1A)-或-C(R^1B)(R²)-；以及R^1A为-X-R⁵，R^1B为-Q-R⁵；X独立地选自直接键、-C(O)-、-(CHR⁶)_p-、-N(R⁶)-或以任一方向的-(CH₂CHR⁶)-；Q独立地选自直接键、-O-、-S-、-N(R⁶)-、-C(O)-、C(H)(OH)-、-(CHR⁶)_p-或以任一方向的-(CH₂CHR⁶)-；p为1或2；U＝O或SR⁵为具有5或6个环原子的单环芳香或非芳香的碳环或杂环，其任选地与第二个芳香或非芳香的单环碳环或杂环稠合以形成5-5、5-6、6-5或6-6双环系统，该单环或双环系统任选地被独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、CF₃、C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基和-NR^7AR^7B的一个或更多个取代基取代，其中R^7A、R^7B各自独立地选自氢和C_1-4-烷基，其中任意烷基任选地被独立地选自氟、羟基和C_1-4-烷氧基的一个或更多个取代基取代，或者R^7A和R^7B与它们所连接的氮原子一起形成4至7元饱和杂环，其任选地被独立地选自氟、羟基、C_1-4-烷基、氟-C_1-4-烷基和C_1-4-烷氧基的一个或更多个取代基取代；R²为H，Z为N或CH，并且包含Z和Y的环任选地被取代，n＝0、1或2，m＝0或1，前提是当n＝2时m＝0，并且前提是当Z和Y各自为N时m和n都不等于0，并且R³和R⁶各自独立地选自H、C_1-4烷基或环丙基，其中C_1-4烷基或环丙基各自任选地被独立地选自氟和C_1-4烷氧基的一个或更多个取代基取代；R⁴为(i)选自以下的6-5双环系统在任一环上其任选地被取代，并且其中标记有＊的键与CH₂相连，或(ii)5-6双环系统在任一环上其任选地被取代，并且其中标记有＊的键与CH₂相连，或(iii)式-(W)_v(CH₂)_tB的基团其中W为任选取代的苯基或吡啶基环，v为0或1，t为0或3，前提是当v＝0时t＝3并且当v＝1时t＝0；以及B选自：其中R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰独立地选自H、C_1-4烷基或环丙基，其中C_1-4烷基或环丙基各自任选地被独立地选自氟和C_1-4烷氧基的一个或更多个取代基取代；或R⁷和R⁸与它们所连接的氮原子一起形成选自氮丙啶、氮杂环丁烷和吡咯烷的3至5元杂环，其各自任选地被独立地选自氟和C_1-4烷氧基的一个或更多个取代基取代。