[发明专利]具有锌结合部分的刺猬蛋白拮抗剂

摘要

本发明提供了能够拮抗刺猬蛋白信号并抑制HDAC活性的化合物。所述化合物可以用于治疗增殖性疾病和失调，例如癌症。

主权项

1.一种式(I)或者式(II)化合物：或者其几何异构体，对映异构体，非对应异构体，外消旋体，药学上可接受的盐或者前体药物；其中：N是0或者1；环A是一种芳香族、饱和或者部分饱和的碳环；优选是一种单环的、二环的或者多环的C₃-C₁₂-碳环；E是取代或者未被取代的芳基，或者是取代或者未被取代的杂芳基，或者是取代或者未被取代的饱和或者部分不饱和的杂环基；L是取代或者未被取代的芳基，或者是取代或者未被取代的杂芳基，或者是取代或者未被取代的饱和或者部分不饱和的杂环基；Q是取代或者未被取代的芳基；取代或者未被取代的杂芳基，或者是取代或者未被取代的饱和或者部分不饱和的杂环基；G是取代或者未被取代的芳基，取代或者未被取代的杂芳基，或者是取代或者未被取代的饱和或者部分不饱和的杂环基，K是卤素，X是缺失，-O-，-N(R₂)-，-S-，-S(O)-，-S(O)₂-，-C(O)-，-C(O)O-，-OC(O)-，-C(O)N(R₂)-，-N(R₂)C(O)-，-S(O)₂N(R₂)-或者-N(R₂)S(O)₂-；R₂是氢或者脂肪族；B是键或者一种连接体；并且D选自：(a)其中，W是O或者S；J是O，NH或者NCH₃；并且R₃₁是氢或者低级烷基；(b)其中W是O或者是S；Y₂是空键，N，或者CH；Z是N或者CH；R₃₂以及R₃₄各自独立的为氢，羟基，脂肪族基团，假如R₃₂以及R₃₄都是存在，R₃₂或者R₃₄中的一个必须为羟基并且如果Y₂是空键，R₃₄必须为羟基；并且R₃₃是氢或者是脂肪族基团；(c)其中W是O或者是S；Y₁以及Z₁各自独立的为N，C或者CH；并且(d)其中Z，Y₂，以及W是之前所定义的；R₁₁以及R₁₂各自独立的选自氢或者脂肪族；R₂₁，R₂₂以及R₂₃各自独立的选自氢，羟基，氨基，卤素，烷氧基，烷基氨基，二烷基氨基，CF₃，CN，NO₂，磺酰基，酰基，脂肪族，被取代的脂肪族，芳基，被取代的芳基，异芳基，被取代的异芳基，杂环，以及被取代的杂环。