[发明专利]含烯烃核运输调节剂及其用途

摘要

本发明总体上涉及核运输调节剂领域，例如，CRM1抑制剂，并且更具体地，涉及新的经取代的杂环的唑类化合物，这些化合物以及它们的药物组合物的合成及其在治疗、调节和／或预防与CRM1活性相关的生理学病症，例如在治疗癌症以及其他肿瘤性疾病，炎性疾病，包括心肌病、弥漫间质性肺纤维化、肝纤维化、血管球性肾炎、以及其他的肾病的异常组织生长以及纤维化的紊乱中的用途，以及用于病毒感染(急性的和慢性的)的用途。

主权项

1.一种具有化学式I的化合物：或其一种药学上可接受的盐，其中：每个独立地是双键或单键，其条件是不存在两个相邻的双键；n是1或2；如化合价允许的，X¹、X²、X³与X⁴各自独立地选自N、N(R^a)、以及C(R²)，其中X¹、X²、X³与X⁴中的至少一个是N亦或NR^a；A和Ar独立地是苯基，具有1-3个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子的一个5-6元的单环杂芳环，一个8-10元的二环芳香环，或具有1-4个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子的一个8-10元的二环杂芳环，其中A和Ar可任选且独立地由一个或多个R¹取代基取代；每个R¹独立地选自下组：卤素(F、Cl、Br、I)、-NO₂、-CN、-N₃、或-L¹-R；R是任选取代的C_1-8烷基，C_2-8链烯基，C_2-8炔基，卤烷基，苯基，3-7元的饱和或部分不饱和的环烷基环，8-10元的二环饱和、部分不饱和的或芳基碳环的环，具有1-4个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子的4-7-元的饱和或部分不饱和的杂环烷基环；具有1-3个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子的5-6元的单环的杂芳环；或具有1-4个独立地选自氮、氧、或硫的杂原子的8-10元的二环的杂芳环；L¹是共价键或任选取代的二价C_1-6烃链，其中L¹的一个或多个亚甲基单位任选地是并且独立地由-Cy-、-O-、-S-、-N(R^a)-、-C(O)-、-C(S)-、-C(O)N(R^a)-、-N(R^a)C(O)N(R^a)-、-N(R^a)C(O)-、-N(R^a)C(O)O-、-OC(O)N(R^a)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-S(O)₂N(R^a)-、-N(R^a)S(O)₂-、-OC(O)-、或-C(O)O-替代；-Cy-是一个任选取代的二价环，该环选自一个3至7元的、饱和的或者部分不饱和的亚环烷基环，一个具有1至4个独立地选自氮、氧或者硫的杂原子的4至7元的、饱和的或者部分不饱和的杂环亚烷基环，亚苯基，一个具有1至3个独立地选自氮、氧或者硫的杂原子的5至6元的单环的杂亚芳基，一个8至10元的二环的亚芳基，或者一个具有1至4个独立地选自氮、氧或者硫的杂原子的8至10元的二环的杂亚芳基；对于每一次出现，每个R^a独立地是-H、-R或-C(O)R；并且对于每一次出现，R²、R’与R”各自独立地是-H、卤素(F、Cl、Br、I)、-NO₂、-CN、-N₃、或-L¹-R；其条件是该化合物并非在Van Neck等人，《生物有机与药物化学》(Bioorgan.Med.Chem.16(2008)9487-9497)中披露的那一种。