[发明专利]用作β分泌酶（BACE）抑制剂的3,4-二氢-吡咯并[1,2-a]吡嗪-1-基胺衍生物

摘要

本发明涉及作为β分泌酶抑制剂的新颖的3,4-二氢-吡咯并[1，2-a]吡嗪-1-基胺衍生物，β分泌酶也称作β-位点淀粉样蛋白裂解酶、BACE、BACE1、Asp2、或膜天冬氨酸蛋白酶2。本发明还涉及包含此类化合物的药物组合物，涉及制备此类化合物和组合物的方法，并且涉及此类化合物和组合物用于预防和治疗其中涉及β分泌酶的失调的用途，这些失调如阿尔茨海默病(AD)、轻度认知损害、衰老、痴呆、路易体痴呆、唐氏综合征、与中风相关的痴呆、与帕金森病相关的痴呆或与β-淀粉样蛋白相关的痴呆。

主权项

1.式(I)的化合物或其一种互变异构体或立体异构体形式，其中R¹、R²、R³独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、氰基、C_1-3烷基、单-和多卤代-C_1-3烷基以及C_3-6环烷基；R⁴选自下组，该组由以下各项组成：氢、C_1-3烷基、甲氧基甲基、C_3-6环烷基、单-和多卤代-C_1-3烷基、同芳基以及杂芳基；X¹、X²、X³、X⁴独立地是C(R⁵)或N，其条件是其中不超过两个表示N；R⁵选自下组，该组由以下各项组成：氢、卤素、氰基、C_1-3烷基、单-和多卤代-C_1-3烷基以及C_3-6环烷基；L是一个键或-NHCO-；Ar是同芳基或杂芳基；其中同芳基是苯基或用一个、两个或三个取代基取代的苯基，这个或这些取代基选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、单-和多卤代-C_1-3烷基、以及单-和多卤代-C_1-3烷氧基；杂芳基选自下组，该组由以下各项组成：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、噻唑基、噻二唑基、噁唑基、以及噁二唑基，各自任选地用一个、两个或三个取代基取代，这个或这些取代基选自下组，该组由以下各项组成：卤素、氰基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、单-和多卤代-C_1-3烷基、以及单-和多卤代-C_1-3烷氧基；或其一种加成盐或溶剂化物。