[发明专利]新型胰高血糖素类似物

摘要

本发明涉及在中性pH下具有改进稳定性和溶解性的新颖胰高血糖素肽，涉及所述化合物在治疗中的用途，涉及包括将所述化合物给其需要患者施用的治疗方法，和涉及所述化合物在制备药物中的用途。本发明的胰高血糖素肽特别相关于治疗高血糖症，糖尿病和肥胖，以及与高血糖症、糖尿病和肥胖有关的多种疾病或病况。

主权项

1.式[I]的胰高血糖素肽的衍生物、或其药学上可接受的盐、酰胺或羧酸：His-X₂-X₃-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-X₁₀-Ser-X₁₂-Tyr-Leu-X₁₅-X₁₆-Arg-X₁₈-Ala-X₂₀-X₂₁-Phe-Val-X₂₄-Trp-Leu-X₂₇-X₂₈-X₂₉-X₃₀　　[I]包括连接到所述胰高血糖素肽位置X₁₂、X₁₆、X₂₀、X₂₁、X₂₄、X₂₈、X₂₉、和/或X₃₀中的氨基酸侧链氮的取代基，且其中所述取代基具有式II：Y₁-Y₂-Y₃-Y₄-Y₅-Y₆-Y₇-Y₈-Y₉-Y₁₀-Y₁₁-Y₁₂　　[II]其中Y₁、Y₂、Y₃、Y₄、Y₅、Y₆、Y₇、Y₈、Y₉、Y₁₀或Y₁₁各自缺失或各自代表氨基酸或i、ii、iii、iv，其具有立体化学构型L或D，或结构vY₁₂缺失或代表C_2-6酰基或琥珀酰基部分，条件为式II的取代基包含三至十个带负电荷的部分。