[发明专利]作为缺氧诱导因子(HIF)羟化酶抑制剂的萘啶衍生物

摘要

本发明涉及能够抑制HIF羟化酶活性、从而提高缺氧诱导因子(HIF)稳定性和/或活性的新化合物、方法和组合物，

主权项

1.一种式I的化合物，其中q是0或者1；R¹选自下组：氢、氰基、卤素、羟基、烷氧基、氨基、酰氧基、氨酰基、烷基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、杂环烷基、杂芳氧基和杂芳基；Z¹和Z⁴各自独立地选自下组：-CR⁴、-CHR⁴、-NR²-和-C(O)-；Z²和Z³各自独立地选自下组：–CR³、-CHR³、-NR²和–C(O)-；以及是单键或者双键；条件是：a)Z¹或者Z²其中之一是-NR²-，另一个是–C(O)-；并且连接Z¹和Z²的键是单键，以及当连接Z³和Z⁴的键是单键时，Z³是–CHR³并且Z⁴是–CHR⁴；或者当连接Z³和Z⁴的键是双键时，Z³是–CR³并且Z⁴是–CR⁴；或者b)Z³或者Z⁴其中之一是-NR²-，另一个是–C(O)-；并且连接Z³和Z⁴的键是单键，以及当连接Z¹和Z²的键是单键时，Z¹是–CHR⁴并且Z²是–CHR³；或者当连接Z¹和Z²的键是双键时，Z¹是–CR⁴并且Z²是–CR³；R²选自下组：氢、烷基、环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基；R³和R⁴各自独立地选自下组：氢、烷基、烷氧基、氨基、酰氧基、氨酰基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、杂环烷基、杂芳氧基和杂芳基；Y是-NR⁶-或者-O-；n是1、2、3、4、5或者6；R⁵选自下组：氢、酰基、磺酰基、氨酰基、氧羰基、烷基、环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基；R⁶选自下组：氢、烷基、环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基；R⁷和R⁸各自独立地选自下组：氢、烷基、环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基；或者R⁷和R⁸与和其相连的碳原子一起形成环烷基或者杂环烷基；W选自下组：R⁹、-C(O)OR⁹、-C(O)NR⁶R⁹、-NR⁶C(O)R⁹、-NR⁶C(O)OR⁹、-NR⁶C(O)NR⁶R⁹、-NR⁶S(O)₂R⁹、-S(O)₂NR⁶R⁹、-NR⁶R⁹和-OR⁹；以及R⁹选自下组：氢、烷基、环烷基、芳基、杂环烷基和杂芳基；以及进一步，其中对于R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹，以上描述的烷基、烷氧基、氨基、酰氧基、氨酰基、环烷基、环烷氧基、芳基、芳氧基、杂环烷基、杂芳氧基和杂芳基各自可以任选地被1至3个R¹⁰取代，其中每一个R¹⁰独立地选自下组：烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、氨酰基、氨基羰基氨基、氨基硫代羰基氨基、氨基羰基氧基、芳基、芳氧基、芳氧基芳基、氰基、卤素、羟基、硝基、氧代、硫代(thioxo)、羧基、羧基酯、环烷基、硫代(thio)、烷基硫基、芳基硫基、环烷基硫基、杂芳基硫基、杂环硫基、磺酰基、杂芳基、杂环基、环烷氧基、杂芳氧基、杂环氧基、氧基羰基氨基、氧基硫代羰基氨基、-OS(O)₂-烷基、-OS(O)₂-芳基、-OS(O)₂-杂芳基、-OS(O)₂-杂环基、-OSO₂-NR⁴⁰R⁴⁰、-NR⁴⁰S(O)₂-NR⁴⁰-烷基、-NR⁴⁰S(O)₂-NR⁴⁰-芳基、-NR⁴⁰S(O)₂-NR⁴⁰-杂芳基和-NR⁴⁰S(O)₂-NR⁴⁰-杂环基，其中每一个R⁴⁰独立地是氢或者烷基；并且进一步，其中烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、芳氧基芳基、环烷基、烷基硫基、芳基硫基、环烷基硫基、杂芳基硫基、杂环基硫基、杂芳基、杂环基、环烷氧基、杂芳氧基或者杂环氧基各自可以被独立地选自烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基或者卤素的1-3个取代基额外地取代；或者其药用盐、单一立体异构体、立体异构体混合物、酯、互变异构体或前药。