[发明专利]组织蛋白酶C抑制剂

摘要

本发明涉及具有药理学活性的式(I)的4-氨基-2-丁烯酰胺、包含它们的药物组合物，以及治疗组织蛋白酶C酶介导的疾病如慢性阻塞性肺病的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐：其中：R¹和R²各独立地选自氢、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₃-C₈)环烷基、(C₅-C₈)环烯基、(C₆-C₁₀)双环烷基、杂环烷基、(C₃-C₈)环烷基(C₁-C₆)烷基、(C₅-C₈)环烯基(C₁-C₆)烷基、杂环烷基(C₁-C₆)烷基、芳基、杂芳基、芳基(C₁-C₆)烷基和杂芳基(C₁-C₆)烷基；其中任一(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基或(C₂-C₈)炔基任选独立地经-CF₃、氰基、-CO₂(C₁-C₄)烷基、-CONH(C₁-C₄)烷基、-CON(C₁-C₄)烷基(C₁-C₄)烷基、-SO₂(C₁-C₄)烷基、-SO₂NH(C₁-C₄)烷基、-SO₂N(C₁-C₄)烷基(C₁-C₄)烷基、氨基、(C₁-C₄)烷基氨基、((C₁-C₄)烷基)((C₁-C₄)烷基)氨基、羟基或(C₁-C₄)烷氧基取代一至三次；以及其中任一环烷基、环烯基、双环烷基或杂环烷基基团任选独立地经(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)卤代烷基、氰基、-CO₂(C₁-C₄)烷基、-CONH(C₁-C₄)烷基、-CON(C₁-C₄)烷基(C₁-C₄)烷基、-SO₂(C₁-C₄)烷基、-SO₂NH(C₁-C₄)烷基、-SO₂N(C₁-C₄)烷基(C₁-C₄)烷基、氨基、(C₁-C₄)烷基氨基、((C₁-C₄)烷基)((C₁-C₄)烷基)氨基、羟基、(C₁-C₄)烷氧基、芳基或芳基(C₁-C₄)烷基取代一至三次，其中前述芳基或芳基(C₁-C₄)烷基的所述芳基部分任选独立地经卤素、-CF₃、(C₁-C₄)烷基、羟基或(C₁-C₄)烷氧基取代一至三次；其中任一芳基或杂芳基基团任选独立地经卤素、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷基、(C₅-C₆)环烯基、(C₁-C₆)卤代烷基、氰基、-CO₂(C₁-C₄)烷基、-CONH(C₁-C₄)烷基、-CON(C₁-C₄)烷基(C₁-C₄)烷基、-SO₂(C₁-C₄)烷基、-SO₂NH(C₁-C₄)烷基、-SO₂N(C₁-C₄)烷基(C₁-C₄)烷基、氨基、(C₁-C₄)烷基氨基、((C₁-C₄)烷基)((C₁-C₄)烷基)氨基、羟基、(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₄)烷基硫基、芳基、杂芳基、芳基(C₁-C₄)烷基或杂芳基(C₁-C₄)烷基取代一至三次；其中前述芳基、杂芳基、芳基(C₁-C₄)烷基或杂芳基(C₁-C₄)烷基的任一芳基或杂芳基部分任选独立地经卤素、-CF₃、(C₁-C₄)烷基、羟基或(C₁-C₄)烷氧基取代一至三次；以及其中任一(C₃-C₆)环烷基任选独立地经(C₁-C₄)烷基、芳基或杂芳基取代一至三次；其中前述芳基或杂芳基任选独立地经卤素、-CF₃、(C₁-C₄)烷基、羟基或(C₁-C₄)烷氧基取代一至三次；或者R¹和R²与它们所连接的氮一起表示任选包含氧、氮或硫的另一杂原子的5至7元饱和或不饱和环，其中所述环任选地与(C₃-C₈)环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环稠合；或者R¹和R²与它们所连接的氮一起表示6至10元桥连双环系统，其任选地与(C₃-C₈)环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基环稠合；和R³是氢、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)卤代烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₃-C₆)环烷基、(C₅-C₆)环烯基、(C₃-C₆)环烷基(C₁-C₄)烷基、(C₅-C₆)环烯基(C₁-C₄)烷基或芳基(C₁-C₄)烷基，其中所述芳基(C₁-C₄)烷基的芳基部分任选独立地经卤素、(C₁-C₄)烷基或-CF₃取代一至三次。