[发明专利]由杂环衍生物取代的抗真菌5,6-二氢-4H-吡咯并[1,2-a][1,4]苯并-二氮杂卓类及6H-吡咯并[1,2-a][1,4]苯并二氮杂卓类

摘要

本发明涉及新颖的由具有化学式(I)的杂环衍生物取代的抗真菌5,6‑二氢‑4H‑吡咯并‑[1，2‑a][1，4]苯并二氮杂卓类以及6H‑吡咯并[1，2‑a][1，4]苯并二氮杂卓类其中R¹、R²、R³、R⁴和Het具有在权利要求中所定义的含义。根据本发明的化合物主要抗皮肤癣菌和全身性真菌感染是有活性的。本发明进一步涉及用于制备此类新颖化合物的方法，包括所述化合物作为活性成分的药物组合物连同所述化合物作为药剂的用途。

主权项

一种具有化学式 (I) 的化合物，其中R¹是氢、卤素、C_1‑4烷基或C_1‑4烷氧基；R²是氢、卤素、C_1‑4烷基或C_1‑4烷氧基；R³和R⁴是氢；或R³和R⁴一起形成一个键；Het是选自以下的二环的杂环基(d‑10) 和 (d‑12)在a或b位置以一个键附接至该分子的剩余位置；X⁶、X⁷、X⁸和X⁹各自独立地是CH或N；其条件是X⁶、X⁷、X⁸和X⁹的一个或两个是N，其他的是CH；X¹⁰、X¹¹、X¹²和X¹³各自独立地是CH或N；其条件是X¹⁰、X¹¹、X¹²和X¹³的最多一个是N，其他的是CH；X¹⁴是CH或N；X¹⁵是NH、O或S；X¹⁶是CH或N；X¹⁷是CH或N；X¹⁸是NH、S或O；X¹⁹是CH或N；X²⁰是NH或S；R⁵和R⁶一起形成二价基‑R⁵‑R⁶‑，具有化学式：‑(CH₂)_m‑O‑CH₂)_n‑m‑(a)，  ‑(CH₂)_n‑m‑O‑(CH₂)_m‑(b)，  ‑(CH₂)_s‑(c)，或  ‑CH=CH‑CH=CH‑(d)；  其中，在可能的情况下，该二价基‑R⁵‑R⁶‑可以被一个或多个选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：卤素、C_1‑4烷基、羟基、C_1‑4烷氧基和氧代；m代表0、1或2；n代表2、3或4；s代表3、4或5；其中基团 (d‑8)‑(d‑11) 可以被一个或多个取代基取代，这个或这些取代基各自独立地选自下组，该组由以下各项组成：C_1‑4烷氧基、卤素、C_1‑4烷基羰基、C_1‑4烷硫基、C_1‑4烷基磺酰基、C_1‑4烷基亚磺酰基、和可任选地被一个或多个卤素取代基取代的C_1‑4烷基；其条件是基团 (d‑8)‑(d‑11) 在至附接的碳原子的α‑位置没有被取代；或其药学上可接受的加成盐；其条件是该化合物不是5,6‑二氢‑4‑(2‑吡啶基)‑4H‑吡咯并[1,2‑a][1,4]苯并二氮杂卓·HCl。