[发明专利]Nav1.3和Nav1.7的强效及选择性抑制剂

摘要

本发明公开了一种物质组合物，所述物质组合物包含分离的多肽，所述分离的多肽为外周限制性Nav1.7抑制剂。在一些公开的实施方案中，所述分离的多肽为Nav1.7和/或Nav1.3抑制剂。其他实施方案为本发明的物质组合物和包含本发明物质组合物的药物组合物的偶联实施方案。公开了编码本发明多肽的一些实施方案的分离核酸和表达载体，以及包含它们的重组宿主细胞。还公开了治疗或预防疼痛的方法。

主权项

 一种物质组合物，所述物质组合物包含具有下式的氨基酸序列的分离多肽： X_aa¹X_aa² X_aa ³X_aa⁴X_aa⁵X_aa⁶X_aa⁷X_aa⁸X_aa⁹X_aa¹⁰X_aa¹¹X_aa¹²X_aa¹³X_aa¹⁴Asp¹⁵ X_aa¹⁶ X_aa¹⁷ X_aa¹⁸X_aa¹⁹ X_aa²⁰ X_aa²¹X_aa²²X_aa²³ X_aa²⁴X_aa²⁵ X_aa²⁶X_aa²⁷X_aa²⁸X_aa²⁹X_aa³⁰ X_aa³¹Lys³²X_aa³³X_aa³⁴X_aa³⁵ X_aa³⁶X_aa³⁷X_aa³⁸//SEQ ID NO:475或其药学上可接受的盐，其中：X_aa¹X_aa²不存在；或者X_aa¹为任何氨基酸残基并且X_aa²为任何氨基酸残基；或者X_aa¹不存在并且X_aa²为任何氨基酸残基；X_aa ³在X_aa¹⁸为Cys时为Cys；或者X_aa ³在X_aa¹⁸为SeCys时为SeCys；或者X_aa ³在X_aa¹⁸为烷基氨基酸残基时为烷基氨基酸残基；X_aa⁴为酸性、疏水性、碱性或中性亲水性氨基酸残基；X_aa⁵为Gly、Ala、疏水性或碱性氨基酸残基；X_aa⁶为Gly、Ala、2‑Abu、Nle、Nva或疏水性氨基酸残基；X_aa⁷为Gly、Ala、芳族或疏水性氨基酸残基；X_aa⁸为碱性、酸性或中性亲水性氨基酸残基，或Ala残基；X_aa⁹为碱性或中性亲水性氨基酸残基；X_aa ¹⁰在X_aa²⁴为Cys时为Cys；或者X_aa ¹⁰在X_aa²⁴为SeCys时为SeCys；X_aa¹¹为任何氨基酸残基；X_aa¹²为Pro、酸性、中性或疏水性氨基酸残基；X_aa¹³为任何氨基酸残基；X_aa¹⁴为任何氨基酸残基；X_aa¹⁶为碱性、中性亲水性或酸性氨基酸残基，或Ala残基；X_aa¹⁷在X_aa³¹为Cys时为Cys；或者X_aa¹⁷在X_aa³¹为SeCys时为SeCys；X_aa¹⁸为Cys、SeCys或烷基氨基酸残基；^{X_aa19为任何氨基酸残基；X_aa20为Pro、Gly、碱性或中性亲水性残基；X_aa21为碱性、疏水性或中性亲水性氨基酸残基；X_aa22为疏水性或碱性氨基酸残基；X_aa23为疏水性、碱性或中性亲水性氨基酸残基；X_aa24为Cys或SeCys残基；X_aa25为Ser、Ala或中性亲水性氨基酸残基；X_aa26为Ala、酸性、碱性或中性亲水性氨基酸残基；X_aa27为酸性、碱性、中性亲水性或疏水性残基；X_aa28为芳族或碱性氨基酸残基；X_aa29为酸性、碱性或中性亲水性氨基酸残基；X_aa30为Trp、5‑溴代Trp、6‑溴代Trp、5‑氯代Trp、6‑氯代Trp、1‑Nal、2‑Nal或硫代Trp残基；X_aa31为Cys或SeCys；X_aa33为疏水性或芳族氨基酸残基；X_aa34为任何氨基酸残基；X_aa35为疏水性氨基酸残基；X_aa36、X_aa37和X_aa38的每一者独立地不存在或独立地为中性、碱性或疏水性氨基酸残基；并且其中：如果X_aa3和X_aa18均为Cys残基，则在残基X_aa3与残基X_aa18之间存在二硫键；或者如果X_aa3和X_aa18均为SeCys残基，则在残基X_aa3与残基X_aa18之间存在二硒键；如果X_aa10和X_aa24均为Cys残基，则在残基X_aa10与残基X_aa24之间存在二硫键；或者如果X_aa10和X_aa24均为SeCys残基，则在残基X_aa10与残基X_aa24之间存在二硒键；如果X_aa17和X_aa31均为Cys残基，则在残基X_aa17与残基X_aa31之间存在二硫键；或者如果X_aa17和X_aa31均为SeCys残基，则在残基X_aa17与残基X_aa31之间存在二硒键；氨基末端残基任选地被乙酰化、生物素酰化或4‑戊炔酰化或聚乙二醇化；并且羧基末端残基任选地被酰胺化。}