[发明专利]作为磷酸二酯酶抑制剂的1-苯基-2-吡啶基烷基醇的衍生物

摘要

本发明涉及磷酸二酯酶4(PDE4)的抑制剂。更特别地，本发明涉及化合物，其是1-苯基-2-吡啶基烷基醇的衍生物，制备所述化合物的方法，含有它们的组合物及其治疗用途。

主权项

1.通式(I)化合物其中：R₁选自：-H；-(C₃-C₇)环烷基羰基；-(C₁-C₆)烷基，任选由选自下述的一个或多个取代基取代：(C₃-C₇)环烷基或(C₅-C₇)环烯基；-(C₁-C₆)卤代烷基；-(C₃-C₇)环烷基；-(C₅-C₇)环烯基；-(C₂-C₆)烯基；和-(C₂-C₆)炔基；R₂选自：-H；-(C₃-C₇)环烷基羰基；-(C₁-C₆)烷基，任选由选自下述的一个或多个取代基取代：(C₃-C₇)环烷基或(C₅-C₇)环烯基；-(C₁-C₆)卤代烷基；-(C₃-C₇)环烷基；-(C₅-C₇)环烯基；-(C₂-C₆)烯基；和-(C₂-C₆)炔基；或者，在R₁₉不是氢的情况下，R₂与R₁₉一起形成如下定义的式(x)基团；或者R₁和R₂与互相连接的原子一起形成式(q)的2,2-二氟-1,3-二氧杂环戊烷环，其稠合至携带基团-OR₁和-OR₂的苯基部分，其中星号指出与所述苯基环共享的碳原子：R₁₉是氢，或者，如果不是氢，其与R₂一起形成式(x)基团，其中用(1)和(2)标记的键指出基团(x)分别与携带基团R₁₉和R₂的原子的连接点从而R₂和R₁₉与互相连接的原子一起形成式(w)的环，其稠合至携带基团-OR₂和R₁₉的苯基环，其中星号指出与所述苯基环共享的碳原子：R₃是独立地选自H，CN，NO₂，CF₃和卤素原子的一个或多个取代基；Z是基团-(CH₂)_n-，其中n是0或1；A是饱和且单环的(C₃-C₇)亚杂环烷基基团；K选自：--(CH₂)_mC(O)R₄，其中m可以是0或1；--C(O)(CH₂)_jR₄，其中j可以是1或2；--SO₂(CH₂)_pR₄，其中p可以是0，1或2；--(CH₂)_ySO₂R₄，其中y可以是1或2；--(CH₂)_zR₄，其中z可以是1或2；和--C(O)(CH₂)₂SO₂R₄；R₄是单环或双环环系，其可以是饱和的、部分不饱和的或完全不饱和的，比如芳基、(C₃-C₈)环烷基、(C₃-C₇)杂环烷基或杂芳基，所述环任选由一个或多个基团R₅取代，其可以是相同或不同的且独立地选自：-(C₁-C₆)烷基，任选由一个或多个独立选自下述的基团取代：(C₃-C₇)环烷基，-OH和基团-NR₁₈C(O)(C₁-C₄)烷基，其中R₁₈是氢或(C₁-C₄)烷基；-(C₃-C₇)杂环烷基；-5,6-元杂芳基，其任选由一个或两个基团(C₁-C₄)烷基取代；-(C₁-C₆)卤代烷基；-(C₃-C₇)杂环烷基(C₁-C₄)烷基；-基团-OR₆，其中R₆选自-H：-(C₁-C₆)卤代烷基；-基团-SO₂R₇，其中R₇是(C₁-C₄)烷基；-基团-C(O)R₇，其中R₇是(C₁-C₄)烷基；-(C₁-C₁₀)烷基，任选由一个或多个(C₃-C₇)环烷基或由如下定义的基团-NR₈R₉取代；和-(C₃-C₇)环烷基；-基团-SR₂₀，其中R₂₀选自-H：-(C₁-C₆)卤代烷基；-基团-C(O)R₇，其中R₇是(C₁-C₄)烷基；-(C₁-C₁₀)烷基，任选由一个或多个(C₃-C₇)环烷基或由基团-NR₈R₉取代；和-(C₃-C₇)环烷基；-卤素原子；-CN；-NO₂；-NR₈R₉，其中R₈和R₉是不同或相同的，并且独立地选自：-H；-(C₁-C₄)亚烷基-NR₁₃R₁₄，其中R₁₃和R₁₄是不同或相同的并且独立地选自：H和(C₁-C₆)烷基，其任选用(C₃-C₇)环烷基或(C₃-C₇)杂环烷基取代；或它们与其所连接的氮原子一起形成饱和的或部分饱和的(C₃-C₇)杂环；-(C₁-C₆)烷基，任选用(C₃-C₇)环烷基，(C₃-C₇)杂环烷基，基团-OH或(C₁-C₆)烷氧基取代；-基团-SO₂R₁₅，其中R₁₅选自：(C₁-C₄)烷基，任选由(C₃-C₇)环烷基或(C₃-C₇)杂环烷基取代；(C₃-C₇)杂环烷基；和苯基，任选由一个或多个(C₁-C₆)烷基，卤素或基团-OH取代；-基团-C(O)R₁₆，其中R₁₆选自：(C₁-C₆)烷基，任选由(C₃-C₇)环烷基或(C₃-C₇)杂环烷基取代；(C₃-C₇)杂环烷基；苯基，任选由一个或多个(C₁-C₆)烷基，卤素或-OH取代；和基团-NH₂；-基团-C(O)OR₁₇，其中R₁₇选自：(C₁-C₆)烷基，任选由(C₃-C₇)环烷基或(C₃-C₇)杂环烷基取代；(C₃-C₇)杂环烷基；苯基，任选由一个或多个(C₁-C₆)烷基，卤素或-OH取代；和基团-NH₂；或它们与其所连接的氮原子一起形成饱和的或部分饱和的杂环，其任选由一个或多个(C₁-C₆)烷基或氧代基团取代；-如上定义的(C₁-C₄)亚烷基-NR₈R₉；-COR₁₀，其中R₁₀是苯基或(C₁-C₆)烷基；-氧代；--SO₂R₁₁，其中R₁₁是(C₁-C₄)烷基，OH或NR₈R₉，其中R₈和R₉如前文所定义；--COOR₁₂，其中R₁₂是H，(C₁-C₄)烷基或(C₁-C₄)亚烷基-NR₈R₉，其中R₈和R₉如前文所定义；和--CONR₈R₉，其中R₈和R₉如前文所定义；其中，如果出现在多于一个基团中，基团R₆，R₇，R₈，R₉，R₁₀，R₁₁，R₁₂，R₁₃，R₁₄，R₁₅，R₁₆，R₁₇，R₁₈，R₁₉和R₂₀在每次出现时可以具有相同或不同的含义；其吡啶环上的N-氧化物衍生物，或药学上可接受的盐，或溶剂化物。