[发明专利]蛋白质-聚合物-药物共轭物

摘要

本发明提供一种药物共轭物。该共轭物包含蛋白质基识别分子（PBRM）以及由一个或多个-L^D-D取代的聚合物载体，该蛋白质基识别分子通过L^P连接至该聚合物载体。每一次出现的D独立地是分子量≤5kDa的治疗剂。L^D和L^P分别是将该治疗剂和PBRM连接至该聚合物载体的连接子。本发明还揭示了用于与PBRM共轭以形成如本文所描述的聚合物-药物-PBRM共轭物的聚合物支架、包含该共轭物的组合物、其制备方法以及采用该共轭物或其组合物来治疗各种病症的方法。

主权项

1.一种用于与蛋白质基识别分子（PBRM）共轭的聚合物支架，所述支架包含聚合物载体、一个或多个连接至所述聚合物载体的-L^D-D以及一个或多个连接至所述聚合物载体的L^P，所述L^P适合于将PBRM连接至所述聚合物载体，其中：每一次出现的D独立地是分子量≤5kDa的治疗剂；所述聚合物载体是聚缩醛或聚缩酮，L^D是具有下列结构式的连接子：其中R^L1连接至所述聚合物载体的氧原子并且L^D1连接至D，并且表示D至L^D1的直接或间接的附接，并且L^D含有生物可降解的键，以便当所述键断裂时，D以活性形式从所述聚合物载体中释放出来，用于其预定的治疗效果；L^D1是含有羰基的片段；L^P是不同于L^D并且具有下列结构的连接子：-R^L2-C(=O)-L^P1，其中R^L2连接至所述聚合物载体的氧原子并且L^P1适合于直接或间接连接至PBRM；R^L1和R^L2各自独立地是不存在的、烷基、杂烷基、环烷基或杂环烷基；并且L^P1是含有能够与PBRM的官能团形成共价键的官能团的片段。