[发明专利]含有氨基-吡啶的脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂

摘要

本发明提供了某些式(I)的含有氨基-吡啶的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和n如本发明中所定义。本发明也提供了包含这样的化合物的药物组合物、以及使用所述化合物治疗由脾酪氨酸激酶(Syk)激酶介导的疾病或病况的方法。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹选自：(i)　-C₁-C₃烷基；(ii)　氟代烷基；(iii)　-CH₂OR^1a,其中R^1a选自：H和C₁-C₆烷基；(iv)　-N(R^1b)₂,其中每次出现的R^1b选自：H和C₁-C₃烷基，或者2个R^1b与它们所连接的N原子一起形成式的基团，其中r是1、2、3或4；(v)　-O-(C₁-C₃烷基)；(vi)　-N(H)C(O)-(C₁-C₃烷基)；(vii)　卤素；(viii)　H；和(ix)　吗啉基；R²是-OH、-O-(C₁-C₃烷基)、-N(R^2a)₂、-N(R^2a)C(O)-R^2b或-F；其中每次出现的R^2a选自：H和C₁-C₃烷基；且R^2b是C₁-C₆烷基；R³是-CO₂R^3a、-CH₂CO₂R^3a、-CH₂CH₂CO₂R^3a、四唑、-C(O)N(R^3b)₂、-CH₂OH、H、卤素、-OH、C₁-C₆烷基、-O-(C₁-C₃烷基)、-N(R^3b)₂、-CN、-C(O)N(H)S(O)₂R^3c、-C(O)-N(H)(R^3d)、-C(O)N(H)C(O)R^3a、-P(O)(OR^3b)₂或-B(OH)₂；其中R^3a选自：H和C₁-C₆烷基；其中每个R^3b独立地选自：H和C₁-C₃烷基；其中R^3c选自：C₁-C₃烷基、C₁-C₃氟代烷基、C₃-C₆环烷基和苯基，其中所述苯基是未被取代的或被1或2个C₁-C₃烷基取代；其中R^3d选自：-CN、-O-(C₁-C₃烷基)和四唑；R⁴是-CO₂R^4a、-CH₂CO₂R^4a、-CH₂CH₂CO₂R^4a、四唑、-C(O)N(R^4b)₂、-CH₂OH、H、卤素、-OH、C₁-C₆烷基、-O-(C₁-C₃烷基)、-N(R^4b)₂、-CN、-C(O)N(H)S(O)₂R^4c、-C(O)-N(H)(R^4d)、-C(O)N(H)C(O)R^4a、-P(O)(OR^4b)₂或-B(OH)₂；其中R^4a选自：H和C₁-C₆烷基；其中每个R^4b独立地选自：H和C₁-C₃烷基；其中R^4c选自：C₁-C₃烷基、C₁-C₃氟代烷基、C₃-C₆环烷基和苯基，其中所述苯基是未被取代的或被1或2个C₁-C₃烷基取代；其中R^4d选自：-CN、-O-(C₁-C₃烷基)和四唑；R⁵是-CO₂R^5a、-CH₂CO₂R^5a、-CH₂CH₂CO₂R^5a、四唑、- C(O)N(R^5b)₂、-CH₂OH、H、卤素、-OH、C₁-C₆烷基、-O-(C₁-C₃烷基)、-N(R^5b)₂、-CN、-C(O)N(H)S(O)₂R^5c、-C(O)-N(H)(R^5d)、-C(O)N(H)C(O)R^5a、-P(O)(OR^5b)₂或-B(OH)₂；其中R^5a选自：H和C₁-C₆烷基；其中每个R^5b独立地选自：H和C₁-C₃烷基；其中R^5c选自：C₁-C₃烷基、C₁-C₃氟代烷基、C₃-C₆环烷基和苯基，其中所述苯基是未被取代的或被1或2个C₁-C₃烷基取代；其中R^5d选自：-CN、-O-(C₁-C₃烷基)和四唑；R⁶选自：(i)　C₁-C₆烷基；(ii)　C₁-C₃氟代烷基；(iii)　-O-(C₁-C₆烷基)；(iv)　-O-(C₁-C₃氟代烷基)；(v)　-R^6a，其中R^6a选自：(a)　C₃-C₆环烷基；(b)　式的基团，其中m是1、2、3或4；(c)　式的基团，其中R^6a1是H、C₁-C₃烷基或-CH₂CH₂NH₂；和(d)　含有1-3个杂原子的5-6元杂芳基，所述杂原子选自N、O和S；其中R^6a是未被取代的或被1-3个R^6a2基团取代，所述R^6a2基团选自：卤素和C₁-C₃烷基；(vi)　-O-R^6b，其中R^6b选自：(a)　C₃-C₆环烷基；和(b)　式的基团，其中p是0、1或2，且q是1、2或3；其中R^6b是未被取代的或被1-2个R^6b1基团取代，所述R^6b1基团选自：氟代和C₁-C₃烷基；(vii)　-N(R^6c)₂，其中每次出现的R^6c选自：H和C₁-C₃烷基；(viii)　-N(H)C(O)-(C₁-C₃烷基)；(ix)　-N(H)C(O)O-(C₁-C₃烷基)；(x)　-NHC(O)-N(R^6d)₂，其中每个R^6d是H或C₁-C₃烷基；(xi)　卤素；和(xii)　H；R⁷是H或卤素；R⁸是H或卤素；R⁹是H或卤素；且n是0、1或2。