[发明专利]白蛋白变体有效
申请号: | 201280033529.2 | 申请日: | 2012-05-04 |
公开(公告)号: | CN104011072B | 公开(公告)日: | 2018-10-12 |
发明(设计)人: | J.T.安德森;B·达休斯;I.桑德里;J.卡梅伦;A.普鲁姆里德格;E·P·弗里斯;K·德拉海 | 申请(专利权)人: | 阿尔布梅迪克斯医疗有限公司 |
主分类号: | C07K14/765 | 分类号: | C07K14/765 |
代理公司: | 北京尚诚知识产权代理有限公司 11322 | 代理人: | 龙淳;顾小曼 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | 本发明涉及与亲本白蛋白相比具有改变的血浆半衰期的亲本白蛋白的变体。本发明还涉及包括所述变体白蛋白的融合多肽和缀合物。 | ||
搜索关键词: | 白蛋白 变体 | ||
【主权项】:
1.一种制备多肽的方法,所述多肽是白蛋白变体、或者包括所述变体白蛋白的融合多肽,所述多肽或其融合物与参照白蛋白、或其融合物对FcRn的结合亲和力相比较,具有增加的FcRn结合亲和力,和/或与参照白蛋白、或其融合物的血浆半衰期相比较,具有增加的血浆半衰期,其中所述多肽、或所述融合多肽与FcRn的结合系数小于参照白蛋白、或其融合物与FcRn的KD的0.9X,所述方法包括:(a)提供编码与SEQ ID NO:2具有至少98%序列同一性的亲本白蛋白的核酸;(b)修饰步骤(a)的序列以编码多肽,所述多肽是变体白蛋白、或者包括所述变体白蛋白的融合多肽,其在一个或多个位置处具有一个或多个改变,所述改变选自SEQ ID NO:2中的T83N、N111D、N111D‑K573P、N111E、N111E‑K573P、N111G和N111G‑K573P;(c)将步骤(b)中的修饰序列引入到合适的宿主细胞中;(d)使所述细胞在导致所述多肽表达的条件下在合适的生长培养基中生长;(e)从生长培养基中回收所述多肽。
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