[发明专利]用于治疗TAU病变如阿尔茨海默病的哌嗪噻唑衍生物

摘要

本发明涉及一种式IA化合物，其中G1是低级烷基；被一个或多个卤素取代的低级烷基；环烷基；四氢吡喃-4-基；苯乙基；被一个或多个卤素取代的苯乙基；苯氧基甲基；被一个或多个卤素取代的苯氧基甲基；苄氧基-乙基；被一个或多个卤素取代的苄氧基-乙基；或是–NR2R3；R2是氢或低级烷基；R3是低级烷基；四氢吡喃-4-基；-CH2-环烷基；或任选地被低级烷基取代的环烷基，所述低级烷基被一个或多个卤素取代；或R2和R3与它们所连接的N原子一起形成具有4或5个碳原子的杂环烷基基团，所述杂环烷基任选地被由选自卤素的一个或多个取代基取代；或被一个或多个卤素取代的低级烷基；X是–CH2-或–(CH2)2-；Ar是苯基或吡啶基；R4是卤素；低级烷基；被一个或多个卤素取代的低级烷基；或低级烷氧基；n是1或2；或涉及其药学上活性盐、涉及包括式(IA)化合物的单个非对映异构体或对映体的立体异构形式以及涉及其外消旋或非外消旋混合物。本发明也涉及式(IA)化合物用于治疗特征为细胞毒性TAU错折叠和/或聚集的某些神经退化性病症的用途。

主权项

1.一种式IA化合物或其药学上活性盐，其涉及包括式(I)化合物的单个非对映异构体或对映体的立体异构形式以及其外消旋或非外消旋混合物；其中G¹是低级烷基；被一个或多个卤素取代的低级烷基；环烷基；四氢吡喃-4-基；苯乙基；被一个或多个卤素取代的苯乙基；苯氧基甲基；被一个或多个卤素取代的苯氧基甲基；苄氧基-乙基；被一个或多个卤素取代的苄氧基-乙基；或是–NR²R³；R²是氢或低级烷基；R³是低级烷基、四氢吡喃-4-基-CH₂-环烷基或任选地被低级烷基取代的环烷基，所述低级烷基被一个或多个卤素取代；或R²和R³与它们所连接的N原子一起形成具有4或5个碳原子的杂环烷基基团，所述杂环烷基任选地被选自卤素或低级烷基的一个或多个取代基取代，所述低级烷基被一个或多个卤素取代；X是–CH₂-或–(CH₂)₂-；Ar是苯基或吡啶基；R⁴是卤素；低级烷基；被一个或多个卤素取代的低级烷基；或低级烷氧基；n是1或2；附带条件是所述化合物不是：-5-(4-(3-氟苄基)哌嗪-1-基)-3-甲基-1,2,4-噻二唑和-3-异丙基-5-(4-(3-(三氟甲基)苄基)哌嗪-1-基)-1,2,4-噻二唑。