[发明专利]苯基-3-氮杂-双环[3.1.0]己-3-基-甲酮及其作为药物的用途

摘要

本发明涉及通式(I)的经取代的苯基-3-氮杂-双环[3.1.0]己-3-基-甲酮或其盐，优选为其药学上可接受的盐，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵及R⁶如本文中所述。本发明另外涉及所述化合物的制备，涉及包含通式(I)的化合物的药物组合物，及所述化合物用于治疗各种病状的用途，所述病状为诸如：涉及精神分裂症的阳性症状及阴性症状的病状，以及与精神分裂症、阿尔茨海默氏病及其它神经及精神病症有关的认知障碍。本发明化合物显示甘氨酸转运体-1(GIyT1)抑制性质。

主权项

1.通式(I)的化合物或其盐其中R¹选自：a)具有1、2、3或4个独立地选自O、N及S(O)_r的杂原子的5或6元单环杂芳基，b)具有1、2或3个独立地选自O、N及S(O)_r的杂原子的5或6元单环的部分饱和的杂环烷基，及c)具有1、2或3个独立地选自O、N及S(O)_r的杂原子的9或10元双环杂芳基，其中r为0、1或2；其中所述基团a)、b)及c)各自任选经一个或多个独立地选自以下基团的取代基取代：C_1-4烷基-、C_1-4烷基-O-、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、C_3-6环烷基-及C_3-6环烷基-O-，且在取代基连接至氮环原子的情况下，所述取代基选自：C_1-4烷基-、C_1-4烷基-CO-、C_3-6环烷基-及C_3-6环烷基-CO-，且其中所述C_1-4烷基-、C_1-4烷基-O-、C_1-4烷基-CO-、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、C_3-6环烷基-、C_3-6环烷基-CO-或C_3-6环烷基-O-取代基各自可经一个或多个独立地选自以下基团的取代基取代：氟、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F及-CN；R²选自：氢、C_1-4烷基-、C_1-4烷基-O-、-CN及C_3-6环烷基-，其中所述C_1-4烷基-、C_1-4烷基-O-及C_3-6环烷基-基团各自可任选经1、2、3个或更多个独立地选自以下基团的取代基取代：氟、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F及-CN；R³选自：C_1-6烷基-O-、C_3-6环烷基-O-、吗啉代基、吡唑基及4至7元单环杂环烷基-O-，该4至7元单环杂环烷基-O-具有1个氧原子作为环成员且任选具有1或2个独立地选自O、N及S(O)_s的杂原子，其中s=0、1或2，其中所述C_1-6烷基-O-及所述C_3-6环烷基-O-可任选经1、2、3个或更多个独立地选自以下基团的取代基取代：氟、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CN、C_1-4烷基-、C_3-6环烷基-、C_1-6烷基-O-及C_3-6环烷基-O-；R⁴为氢；或R³及R⁴连同其所结合的苯基的环原子一起可形成4、5或6元单环的部分饱和的杂环烷基或杂芳基，该杂环烷基或杂芳基各自具有1、2或3个独立地选自O、N及S(O)_s的杂原子，其中s=0、1或2，其中必须存在1个环氧原子直接连接至通式(I)中R³所连接的苯基的环碳原子；其中所述杂环烷基可任选经1、2、3个或更多个独立地选自以下基团的取代基取代：氟、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CN、C_1-4烷基-、C_3-6环烷基-、C_1-6烷基-O-、C_3-6环烷基-O-、氧杂环丁烷基-O-、四氢呋喃基-O-及四氢吡喃基-O-；R⁵为氢；R⁶选自：氢、C_1-4烷基-SO₂-、C_3-6环烷基-SO₂-及-CN；R⁷为氢；或a)R⁶与R⁷对或b)R⁶与R⁵对中的一对连同其所结合的苯基的环原子一起形成5或6元部分饱和的单环杂环烷基，该杂环烷基具有1、2或3个独立地选自O、N及S(O)_u的杂原子，其中u=0、1或2，其中必须存在1个-SO₂-成员直接连接至通式(I)中R⁶所连接的苯基的环碳原子，其中所述杂环烷基可任选经1、2、3个或更多个独立地选自以下基团的取代基取代：氟、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CN、C_1-4烷基-、C_1-6烷基-O-及C_3-6环烷基-O-；或a)R⁶与R⁷对或b)R⁶与R⁵对中的一对连同其所结合的苯基的环原子一起形成部分饱和的单环杂环烷基，该杂环烷基具有1、2或3个独立地选自O、N及S(O)_u的杂原子，其中u=0、1或2，其中必须存在1个-SO₂-成员直接连接至通式(I)中R⁶所连接的苯基的环碳原子，其中所述杂环烷基可任选经1、2、3个或更多个独立地选自以下基团的取代基取代：氟、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F及-C_1-4烷基-。