[发明专利]配糖体化合物、硫醚的制造方法、醚、醚的制造方法、配糖体化合物的制造方法及核酸的制造方法

摘要

本发明提供一种配糖体化合物，其可低成本进行制造且能提供可以高收率且高纯度制造核酸的亚磷酰胺。即，下述化学式(1)所示的配糖体化合物前述化学式(1)中，B为具有核酸碱基骨架的原子团，任选地具有保护基团；R1及R2分别为氢原子或保护基团，或者，也可成为一体而形成下述化学式(R1R2A)或(R1R2B)所示的原子团各R1a为氢原子或者直链或支化的烷基等；L1为未取代或被烷基取代的亚乙基；R3为下述化学式(R3)所示的基团前述化学式(R3)中，n为正整数，[D1]为吸电子基团。

主权项

一种下述化学式(1)所示的配糖体化合物或其盐：前述化学式(1)中，B为具有天然核酸碱基骨架的原子团，所述天然核酸碱基为腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、尿嘧啶或胸腺嘧啶，并且所述B任选地具有保护基团，所述保护基团为苯甲酰基、4‑甲氧基苯甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、苯基乙酰基、苯氧基乙酰基、4‑叔丁基苯氧基乙酰基、4‑异丙基苯氧基乙酰基或(二甲氨基)亚甲基；R1为保护基团，其中所述保护基团为下述化学式(R1A)所示的取代基：前述化学式(R1A)中，R11～R13分别为碳数1～12的直链或支化的烷氧基、碳数1～12的直链或支化的烷基或不存在，且可互为相同或相异；R11～R13存在时，分别可为1个或多个，有多个时可彼此相同或相异；R2为保护基团，其中所述保护基团为下述化学式所示的取代基：前述化学式中，R2a及R2b分别为氢原子或任意的取代基，且可相同或相异，其中所述取代基为卤素，碳数1～12的直链或支化的烷基，碳数2～12的直链或支化的烯基，碳数2～12的直链或支化的炔基，碳数1～12的直链或支化的卤烷基，碳数5～24的芳基，碳数5～24的杂芳基，碳数6～30的直链或支化的芳烷基，碳数3～24的环烷基，碳数3～24的环烯基，碳数4～30的直链或支化的环烷基烷基，碳数4～30的直链或支化的环基烷基，碳数1～12的直链或支化的羟烷基，碳数2～12的直链或支化的烷氧基烷基，碳数1～12的直链或支化的氨烷基，碳数5～30的直链或支化的杂环基烯基，碳数4～30的直链或支化的杂环基烷基，碳数6～30的直链或支化的杂芳烷基，甲硅烷基，碳数1～12的甲硅氧基烷基，碳数1～12的单烷基甲硅烷基、二烷基甲硅烷基或三烷基甲硅烷基，或者被具有碳数1～12的烷基的单烷基甲硅氧基、二烷基甲硅氧基或三烷基甲硅氧基取代的碳数1～12的烷基，且可任选地进一步被或未被吸电子基团取代，或者，R2a及R2b也可与它们所键合的氮原子成为一体而形成5或6元的非芳香环，其中前述非芳香环可具有或不具有除前述氮原子以外的氮原子、氧原子或硫原子；R2c为氢原子或任意的取代基，其中所述取代基为卤素，碳数1～12的直链或支化的烷基，碳数2～12的直链或支化的烯基，碳数2～12的直链或支化的炔基，碳数1～12的直链或支化的卤烷基，碳数5～24的芳基，碳数5～24的杂芳基，碳数6～30的直链或支化的芳烷基，碳数3～24的环烷基，碳数3～24的环烯基，碳数4～30的直链或支化的环烷基烷基，碳数4～30的直链或支化的环基烷基，碳数1～12的直链或支化的羟烷基，碳数2～12的直链或支化的烷氧基烷基，碳数1～12的直链或支化的氨烷基，碳数6～30的直链或支化的杂环基烯基，碳数4～30的直链或支化的杂环基烷基，碳数6～30的直链或支化的杂芳烷基，甲硅烷基，碳数1～12的甲硅氧基烷基，碳数1～12的单烷基甲硅烷基、二烷基甲硅烷基或三烷基甲硅烷基，或者被具有碳数1～12的烷基的单烷基甲硅氧基、二烷基甲硅氧基或三烷基甲硅氧基取代的碳数1～12的烷基，且进一步可被或未被取代基[D2]取代，其中[D2]为氰基、硝基、烷磺酰基、卤素、芳磺酰基或三卤甲基；R3为下述化学式(R3)所示的基团：前述化学式(R3)中，L1为亚乙基(‑CH2CH2‑)；n为1；和[D1]为氰基、硝基、烷磺酰基、卤素、芳磺酰基或三卤甲基。