[发明专利]嘧啶PDE10抑制剂

摘要

本发明涉及可用作治疗与磷酸二酯酶10(PDE10)相关的中枢神经系统病症的治疗剂的嘧啶化合物。本发明还涉及此类化合物用于治疗神经和精神病症，如精神分裂症、精神病或亨廷顿氏舞蹈病以及与纹状体功能减退或基底神经节功能障碍相关的那些病症的用途。

主权项

式I化合物或其药学上可接受的盐：I其中：A选自：(1) 吡啶基,(2) 喹啉基,(3) 萘啶基,(4) 噻唑基,(5) 哒嗪基,(6) 噁唑基, 和(7) 吡唑基,(8) 二氢吡咯并吡唑基,(9) 二氢环戊二烯并吡啶基,(10)   咪唑并哒嗪基, 和(11)   吡唑并嘧啶基;B选自：(1) 噻唑基,(2) 吡唑基,(3) 噻二唑基,(4) 异噁唑基,(5) 异噻唑基,(6) 吡啶基, 和(7) 嘧啶基;R^1a, R^1b和R^1c独立地选自：(1) 氢,(2) 卤素,(3) 羟基,(4) ‑(C=O)_m‑O_n‑C_1‑6烷基，其中m是0或1，n是0或1 (其中如果m是0或n 是0，则存在键)且其中所述烷基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代,(5) ‑(C=O)_m‑O_n‑C_3‑6环烷基, 其中所述环烷基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代,(6) ‑(C=O)_m‑C_2‑4烯基, 其中所述烯基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代,(7) ‑(C=O)_m‑C_2‑4炔基，其中所述炔基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代,(8) ‑(C=O)_m‑O_n‑苯基或 ‑(C=O)_m‑O_n‑萘基，其中所述苯基或萘基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代,(9) ‑(C=O)_m‑O_n‑杂芳基，其中所述杂芳基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代,(10)   ‑(C=O)_m‑NR¹⁰R¹¹,(11)   ‑S(O)₂‑NR¹⁰R¹¹,(12)   ‑S(O)_q‑R¹², 其中q是0, 1或2且其中R¹²选自R¹⁰和R¹¹的定义，(13)   ‑CO₂H,(14)   ‑CN, 和(15)   ‑NO₂;R^2a, R^2b和R^2c独立地选自：(1) 氢,(2) 卤素,(3) 羟基,(4) ‑(C=O)_m‑O_n‑C_1‑6烷基, 其中所述烷基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代,(5) ‑(C=O)_m‑O_n‑C_3‑6环烷基, 其中所述环烷基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代,(6) ‑(C=O)_m‑C_2‑4烯基, 其中所述烯基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代,(7) ‑(C=O)_m‑C_2‑4炔基, 其中所述炔基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代,(8) ‑(C=O)_m‑O_n‑苯基或 ‑(C=O)_m‑O_n‑萘基, 其中所述苯基或萘基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代,(9) ‑(C=O)_m‑O_n‑杂环基, 其中所述杂环基未被取代或被一个或多个选自R¹³的取代基取代,(10)   ‑(C=O)_m‑NR¹⁰R¹¹,(11)   ‑S(O)₂‑NR¹⁰R¹¹,(12)   ‑S(O)_q‑R¹²,(13)   ‑CO₂H,(14)   ‑CN, 和(15)   ‑NO₂;R³选自：(1) CH₃,(2) CF₃,(3) CH₂F,(4) CH₂CH₃,(5) 环丙基,(6) 氰基,(7) 氢,(8) NH₂,(9) C(O)OR⁵,(10)   ‑O‑C_1‑6烷基,(11)   ‑(CO)NH₂,(12)   C_1‑6烷基OH,(13)   C(O) C_1‑6烷基, 和(14)   卤素;R⁴选自:(1) 氢,(2) 卤素,(3) ‑C_1‑6烷基, 和(4) 氰基,R⁵选自:(1) 氢, 和(2) C_1‑6烷基;R⁶选自:(1) 氢,(2) C_1‑6烷基, 和(3) OC_1‑6烷基;R¹⁰和R¹¹独立地选自:(a) 氢,(b) C_1‑6烷基, 其未被取代或被R¹⁴取代,(c) C_3‑6烯基, 其未被取代或被R¹⁴取代,(d) C_3‑6炔基, 其未被取代或被R¹⁴取代,(e) C_3‑6环烷基，其未被取代或被R¹⁴取代,(f) C_1‑6烷氧基, 其未被取代或被R¹⁴取代,(g) 苯基, 其未被取代或被R¹⁴取代, 和(h) 杂芳基, 其未被取代或被R¹⁴取代,R¹³选自:(1) 卤素,(2) 羟基,(3) ‑(C=O)_m‑O_n‑C_1‑6烷基, 其中所述烷基未被取代或被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代,(4) ‑O_n‑(C_1‑3)全氟烷基,(5) ‑(C=O)_m‑O_n‑C_3‑6环烷基, 其中所述环烷基未被取代或被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代,(6) ‑(C=O)_m‑C_2‑4烯基, 其中所述烯基未被取代或被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代,(7) ‑(C=O)_m‑C_2‑4炔基, 其中所述炔基未被取代或被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代,(8) ‑(C=O)_m‑O_n‑苯基或 ‑(C=O)_m‑O_n‑萘基, 其中所述苯基或萘基未被取代或被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代,(9) ‑(C=O)_m‑O_n‑杂芳基, 其中所述杂芳基未被取代或被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代,(10)   ‑(C=O)_m‑NR¹⁰R¹¹,(11)   ‑S(O)₂‑NR¹⁰R¹¹,(12)   ‑S(O)_q‑R¹²,(13)   ‑CO₂H,(14)   ‑CN, 和(15)   ‑NO₂;R14选自:(1) 羟基,(2) 卤素,(3) C_1‑6烷基,(4) ‑C_3‑6环烷基,(5) ‑O‑C_1‑6烷基,(6) ‑O(C=O)‑C_1‑6烷基,(7) ‑NH‑C_1‑6烷基,(8) 苯基,(9) 杂芳基,(10)   ‑CO₂H, 和(11)   ‑CN。