[发明专利]丝氨酸/苏氨酸PAK1抑制剂

摘要

本发明涉及具有式I的化合物，其中A、Z、R^1a、R^1b、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁹、R¹⁰、R^a、R^b和n如本申请所定义，并且所述化合物为PAK1的抑制剂。本申请还披露用于治疗癌症和过度增殖性障碍的组合物和方法。

主权项

式I化合物或其药用盐，其中：A为A‑1或A‑2；Z为N或CR²；R^1a和R^1b(i)各自独立地为氢、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6羟基烷基或C_1‑3烷氧基‑C_1‑6烷基，或(ii)R^1a和R^1b一起为(CH₂)_2‑5；R²为氢、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基或C_3‑6环烷基；R^a为氢、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6羟基烷基、C_1‑3烷氧基‑C_1‑6烷基、C_4‑7环烷基、吡咯烷基、哌啶基或R^cR^dN[C(R¹⁰)₂]_2‑6；R^b为氢、C_1‑6烷基或C_3‑6环烷基；R^c和R^d独立地为(i)氢或C_1‑6烷基，或(ii)R^c和R^d与它们连接的氮一起为吡咯烷环或哌啶环；R³为氢、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、卤素、C_1‑6酰基或C_1‑3卤代烷酰基；R⁴每次出现时独立地为羟基、巯基、氰基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6卤代烷氧基、卤素、C_1‑6烷氧基羰基、羧基、C_1‑6烷基硫基、C_1‑6羟基烷基、硝基、氨基、C_1‑3烷基氨基、C_1‑3二烷基氨基、氨基‑C_1‑3烷基、C_1‑3烷基氨基‑C_1‑3烷基、C_1‑3二烷基氨基C_1‑3烷基、C_1‑6烷基磺酰基、芳基磺酰基、C_1‑6烷基氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基、C_1‑6烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、氨基甲酰基、C_1‑3烷基氨基甲酰基和C_1‑3二烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、C_1‑6烷基羰基氨基、芳基羰基氨基；n为0、1、2或3；R⁵为氢、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6羟基烷基、C_1‑3烷氧基‑C_1‑6烷基、氰基或OR⁹；R⁶为氢、卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、氰基、C_1‑6羟基烷基或C_1‑3烷氧基‑C_1‑6烷基；R⁷选自(i)C_1‑10烷基、(ii)C_1‑10卤代烷基、(iii)任选取代的C_3‑7环烷基、(iv)C_3‑7环烷基‑C_1‑6烷基、(v)R⁹O[C(R¹⁰)₂]_0‑6、(vi)C_3‑7杂环基和(vii)C_3‑7杂环基‑C_1‑6烷基(viii)C_1‑6氰基烷基；R⁹每次出现时独立地为C_1‑10烷基、C_1‑6卤代烷基、C_3‑7环烷基、C_3‑7环烷基‑C_1‑6烷基、苯基‑C_1‑6烷基、吡啶基‑C_1‑6烷基、吡啶基或苯基；R¹⁰每次出现时独立地为氢或C_1‑6烷基；所述环烷基在每次出现时，独立地任选取代有C_1‑6烷基、卤素或任选取代的苯基；所述苯基在每次出现时，独立地任选取代有C_1‑6烷基、卤素或C_1‑6烷氧基；所述杂环基任选独立地取代有卤素或C_1‑6烷基。