[发明专利]用于治疗肺动脉高压的双环杂环衍生物

摘要

可用于抑制PDGF受体介导的生物活性的式I的双环杂环衍生物，其中A是且R1、R1a、R2、R3、R4、R5、R6和X如本文所定义。

主权项

式(I)化合物或其可药用盐，其中A是R¹是C₁‑C₄烷基；任选被一个或多个卤素原子取代的C₁‑C₄烷氧基；CN；或卤素；R^1a是H、卤素、C₁‑C₄烷基或C₁‑C₄卤代烷基；X是N或CH；R²是H；任选被一个或多个OH、‑NR⁹R¹¹或C₁‑C₄烷氧基取代的C₁‑C₈烷基；C₁‑C₈卤代烷基；被一个或多个卤素、OH、‑NR⁹R¹¹或C₁‑C₄烷氧基取代的C₂‑C₈炔基；C₃‑C₁₀环烃基；‑(C₁‑C₄烷基)‑C₃‑C₈环烃基；任选被一个或多个卤素、‑NR⁹R¹¹或OH取代的C₁‑C₈烷氧基；OH；CN；卤素；‑(C₀‑C₄烷基)‑NR⁹R¹¹；‑(C₀‑C₄烷基)‑CO₂R¹⁵；‑(C₀‑C₄烷基)‑C(O)NR⁹R¹¹；‑(C₀‑C₄烷基)‑C₆‑C₁₄芳基；或‑(C₀‑C₄烷基)‑3至14元杂环基；其中环烃基、‑(C₀‑C₄烷基)‑C₆‑C₁₄芳基和‑(C₀‑C₄烷基)‑3至14元杂环基各自任选被一个或多个Z^a取代基取代；R³是H；任选被一个或多个OH、‑NR⁹R¹¹或C₁‑C₄烷氧基取代的C₁‑C₈烷基；C₁‑C₈卤代烷基；被一个或多个卤素、OH、‑NR⁹R¹¹或C₁‑C₄烷氧基取代的C₂‑C₈炔基；C₃‑C₁₀环烃基；‑(C₁‑C₄烷基)‑C₃‑C₈环烃基；任选被一个或多个卤素、‑NR⁹R¹¹或OH取代的C₁‑C₈烷氧基；OH；CN；卤素；‑(C₀‑C₄烷基)‑NR⁹R¹¹；‑(C₀‑C₄烷基)‑CO₂R¹⁵；‑(C₀‑C₄烷基)‑C(O)NR⁹R¹¹；‑(C₀‑C₄烷基)‑C₆‑C₁₄芳基；或‑(C₀‑C₄烷基)‑3至14元杂环基；其中环烃基、‑(C₀‑C₄烷基)‑C₆‑C₁₄芳基和‑(C₀‑C₄烷基)‑3至14元杂环基各自任选被一个或多个Z^a取代基取代；Z^a各自独立地是OH；‑(C₀‑C₄烷基)‑C₆芳基；‑O‑C₆芳基；任选被一个或多个OH、CN或‑NR^19aR^21a取代的C₁‑C₄烷基；C₁‑C₄卤代烷基；任选被一个或多个OH、‑CO₂R^19a、‑NR^19aR^21a或C₁‑C₄烷氧基取代的C₁‑C₄烷氧基；‑NR^18aC(O)R^21a；‑C(O)NR^19aR^21a；‑NR^18aC(O)NR^19aR^21a；‑NR^19aR^21a；‑(C₀‑C₄烷基)‑C(O)OR^18a；‑(C₀‑C₄烷基)‑C(O)R^19a；氧代基；CN；NO₂；卤素；‑(C₀‑C₄烷基)‑4至6元杂环基；或‑O‑(4至6元杂环基)；其中(C₀‑C₄烷基)‑C₆芳基、O‑C₆芳基、‑(C₀‑C₄烷基)‑4至6元杂环基和‑O‑(4至6元杂环基)各自任选被如下基团取代：OH、卤素、C₁‑C₄烷基、C₁‑C₄卤代烷基或任选被一个或多个卤素取代的C₁‑C₄烷氧基；R⁴是H；R⁵是H、C₁‑C₄烷基或C₁‑C₄卤代烷基；R⁶选自任选被一个或多个C₁‑C₄烷氧基或‑NR¹⁹R²¹取代的C₁‑C₈烷基；C₁‑C₈卤代烷基；‑(C₀‑C₄烷基)‑C₃‑C₈环烃基；任选被一个或多个卤素原子取代的C₁‑C₈烷氧基；‑NR¹⁹R²¹；‑(C₀‑C₄烷基)‑C₆‑C₁₄芳基；和‑(C₀‑C₄烷基)‑3至14元杂环基；其中‑(C₀‑C₄烷基)‑C₃‑C₈环烃基、‑(C₀‑C₄烷基)‑C₆‑C₁₄芳基和‑(C₀‑C₄烷基)‑3至14元杂环基各自任选被一个或多个Z取代基取代；Z各自独立地选自(C₀‑C₄烷基)‑C₆芳基；O‑C₆芳基；任选被一个或多个C₁‑C₆烷氧基、CN或‑NR¹⁹R²¹取代的C₁‑C₆烷基；C₁‑C₆卤代烷基；任选被一个或多个‑NR¹⁹R²¹或C₁‑C₄烷氧基取代的C₁‑C₆烷氧基；‑NR¹⁹R²¹；(C₀‑C₄烷基)‑C(O)R¹⁹；CN；卤素；和(C₀‑C₄烷基)‑4至6元杂环基；且其中芳基和杂环基各自任选被一个或多个如下基团取代：卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基和任选被一个或多个卤素取代的C₁‑C₆烷氧基；R⁹和R¹¹各自独立地选自H；任选被一个或多个C₁‑C₄烷氧基或OH取代的C₁‑C₆烷基；C₁‑C₆卤代烷基；‑(C₀‑C₁烷基)‑C₃‑C₆环烃基；(C₀‑C₄烷基)‑任选被一个或多个选自C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基和卤素的基团取代的C₆‑C₁₄芳基；和(C₀‑C₄烷基)‑任选被一个或多个选自卤素、氧代基、C₁‑C₆烷基和C(O)C₁‑C₆烷基的基团取代的3‑至14‑元杂环基；或者R⁹和R¹¹与它们所连接的氮原子一起形成5‑至10‑元杂环基，所述杂环基包括0至3个选自N、O和S的另外的杂原子，所述杂环基任选被一个或多个选自如下的取代基取代：OH；卤素；苯基、5‑至10‑元杂环基；C₁‑C₆烷基；C₁‑C₆卤代烷基；任选被一个或多个OH或C₁‑C₄烷氧基取代的C₁‑C₆烷氧基；和C(O)OC₁‑C₆烷基；其中苯基和杂环基取代基自身任选被C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基或C₁‑C₆烷氧基取代；R¹⁵选自H；C₁‑C₈烷基；C₁‑C₈卤代烷基；C₃‑C₁₀环烃基；(‑C₁‑C₄烷基)‑C₃‑C₈环烃基；‑(C₀‑C₄烷基)‑C₆‑C₁₄芳基和‑(C₀‑C₄烷基)‑3至14元杂环基基团；其中C₃‑C₁₀环烃基、(‑C₁‑C₄烷基)‑C₃‑C₈环烃基、‑(C₀‑C₄烷基)‑C₆‑C₁₄芳基和‑(C₀‑C₄烷基)‑3至14元杂环基各自任选被一个或多个Z取代基取代；R^18a独立地是H或C₁‑C₆烷基；R^19a和R^21a各自独立地是H；任选被一个或多个C₁‑C₄烷氧基、‑NR²²R²³或OH取代的C₁‑C₆烷基；C₁‑C₆卤代烷基；‑(C₀‑C₁烷基)‑C₃‑C₆环烃基；(C₀‑C₄烷基)‑任选被一个或多个选自C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基和卤素的基团取代的C₆‑C₁₄芳基；或(C₀‑C₄烷基)‑任选被一个或多个选自卤素、氧代基、C₁‑C₆烷基和C(O)C₁‑C₆烷基的基团取代的3‑至14‑元杂环基；或者R^19a和R^21a与它们所连接的氮原子一起形成5‑至10‑元杂环基，所述杂环基包括0至3个选自N、O和S的另外的杂原子，所述杂环基任选被一个或多个选自如下的取代基取代：OH；卤素；苯基；5‑至10‑元杂环基；C₁‑C₆烷基；C₁‑C₆卤代烷基；任选被一个或多个OH或C₁‑C₄烷氧基取代的C₁‑C₆烷氧基；和C(O)OC₁‑C₆烷基；其中苯基和杂环基取代基自身任选被C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基或C₁‑C₆烷氧基取代；R¹⁸独立地是H或C₁‑C₆烷基；R¹⁹和R²¹各自独立地是任选被一个或多个C₁‑C₄烷氧基取代的C₁‑C₆烷基；C₁‑C₆卤代烷基；‑(C₀‑C₁烷基)‑C₃‑C₆环烃基；(C₀‑C₄烷基)‑任选被一个或多个选自C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基和卤素的基团取代的C₆‑C₁₄芳基；或(C₀‑C₄烷基)‑任选被一个或多个选自卤素、C₁‑C₆烷基和C(O)C₁‑C₆烷基的基团取代的3‑至14‑元杂环基；或者R¹⁹和R²¹与它们所连接的氮原子一起形成5‑至10‑元杂环基，所述杂环基包括0至3个选自N、O和S的另外的杂原子，所述杂环基任选被一个或多个选自如下的取代基取代：卤素；苯基；5‑至10‑元杂环基；C₁‑C₆烷基；C₁‑C₆卤代烷基；任选被一个或多个C₁‑C₄烷氧基和C(O)OC₁‑C₆烷基取代的C₁‑C₆烷氧基；其中苯基和杂环基取代基自身任选被选自C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基和C₁‑C₆烷氧基的取代基取代；且R²²和R²³各自独立地是H或C₁‑C₆烷基。