[发明专利]作为HDAC6抑制剂和用作抗肿瘤剂的杂环酰胺化合物

摘要

本发明描述了式I化合物，包含该化合物的药物组合物以及用该化合物治疗癌症、神经系统疾病、神经退行性疾病、中风、创伤性脑损伤、寄生虫感染、炎症或自身免疫性疾病的方法。

主权项

式I化合物，或其药学上可接受的盐，其中，L和L'选自氮原子或碳原子，条件是L和L'是不同的原子；X为O、S、CH₂、C(O)、或键，条件是当L为氮原子时，X不为O和S；Y为键、未取代或取代的杂芳基、或芳基；Z为键或选自下组：C_1‑8亚烷基、NR^a、C(O)C_1‑8亚烷基、C_1‑8亚烷基NR^a、C_1‑6亚烷基亚芳基C_1‑6亚烷基、C_2‑8亚烯基，C_1‑6亚烷基亚芳基、C_1‑6亚烷基亚杂芳基、C_2‑6亚烯基亚芳基C_1‑6亚烷基；上述任一基团是未取代的或被一个或多个R^a取代；M选自：‑NHOH、CH₂SH、CH₂SC(O)C_1‑8烷基、CH₂SC(O)芳基、CH₂SC(O)杂芳基、CH₂SC(O)C_1‑8亚烷基芳基、CH₂SC(O)C_1‑8亚烷基杂芳基或其中，选自如下的杂环基部分：其中，选自如下的杂环基部分：其中，A’、B’、D和E各自独立地选自N或C(R^a)；其中，中，B环为5至7元碳环或其中一个或多个碳原子被C(O)、O、S、NR^c取代的5至7元碳环，其中R^c选自氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆环烷基、SO₂R^e、C(O)R^e，其中，R^e为C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆环烷基、芳基、杂环基、杂芳基，条件是B环中不存在N‑O或N‑S键；其中，选自如下的杂环基部分：其中，A’、B’、D和E各自独立地选自N或C(R^ａ)，条件是A’、B’、C和D中至少一个是N，其中，是5至7元碳环或其中一个或多个碳原子被C(O)、O、S、NR^c取代的5至7元碳环，其中R^c选自氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆环烷基、芳基、杂芳基、C₁‑C₆亚烷基芳基、C₁‑C₆亚烷基杂芳基、SO₂R^e、C(O)R^e，其中，R^e为C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、C₁‑C₆亚烷基芳基、C₁‑C₆亚烷基杂芳基；其中，选自如下的杂环基部分：其中，选自如下：上述基团任选地被一个或多个R^a和R^b取代；R^a和R^b各自独立选自：氢、脂肪族、环脂肪族、杂脂肪族、杂环基、芳香族、杂芳香族、芳基、杂芳基、烷基芳基、杂烷基芳基、烷基杂芳基、杂烷基杂芳基、烷氧基、芳氧基、杂烷氧基、杂芳氧基、烷硫基、芳硫基、杂烷硫基、杂芳硫基、F、Cl、Br、I、‑OH、‑NO₂、‑CN、‑CF₃、‑CH₂CF₃、‑CHCl₂、‑CH₂OH、‑CH₂CH₂OH、‑CH₂NH₂、‑CH₂SO₂CH₃、‑C(O)R_x、‑CO₂(R_x)、‑CON(R_x)₂、‑OC(O)R_x、‑OCO₂R_x、‑OCON(R_x)₂、‑N(R_x)₂、‑SF₅、‑S(O)R_x、‑S(O)₂R_x、‑NR_x(CO)R_x，其中，各个R_x独立地包括脂肪族、环脂肪族、杂脂肪族、杂环基、芳香族、杂芳香族、芳基、杂芳基、烷基芳基、烷基杂芳基、杂烷基芳基、或杂烷基杂芳基，其中，所述脂肪族、环脂肪族、杂脂肪族、杂环基、烷基芳基或烷基杂芳基取代基中任一是取代的或未取代的、支链或无支链的、饱和或不饱和的，以及所述芳香族、杂芳香族、芳基、杂芳基、‑(烷基)芳基或–(烷基)杂芳基取代基中任一是取代的或未取代的；其中，相邻的两个R^ａ或R^ａ和R^ｂ可形成5至7元碳环或5至7元杂环，其中一个或两个碳原子被一个或两个S、O或NR^c取代。