[发明专利]在治疗过度增殖性疾病中用作BUB1激酶抑制剂的取代的苄基吲唑

摘要

式(I)的化合物，其为Bub1激酶的抑制剂，它们的制备方法以及它们作为药物的用途。

主权项

式(I)的化合物，或者所述化合物的盐或互变异构体，或者所述互变异构体的盐：其中R1为氢、卤素、1‑3C‑烷基；R2/R3互相独立地为氢、卤素、氰基、羟基、1‑6C‑卤代烷基、1‑6C‑卤代烷氧基、1‑6C‑烷氧基；R4独立地为氢，羟基，卤素，氰基，NO2，1‑6C‑烷基，2‑6C‑烯基，2‑6C‑炔基，1‑6C‑卤代烷基，1‑6C‑羟基烷基，任选地被OH取代一次或多次的1‑6C‑烷氧基，‑O‑(2‑6C‑亚烷基)‑O‑C(O)‑(1‑6C‑烷基)，1‑6C‑卤代烷氧基，‑C(O)OR9，‑(1‑6C‑亚烷基)‑C(O)OR9，‑C(O)‑(1‑6C‑烷基)，‑C(O)NR10R11，3‑7C‑环烷基，‑S‑(1‑6C‑卤代烷基)，SF5，‑SO2NH‑(3‑7C‑环烷基)，‑SO2NR10R11，NR10R11，任选地被氰基、1‑4C‑烷基、1‑6C‑卤代烷基、1‑6C‑卤代烷氧基、C(O)OR9、C(O)NR10R11独立地取代一次或多次的吡咯基、噁二唑基或吡唑基；其中当互相位于邻位时，R2、R3、(R4)n中的两个可以与它们连接的两个碳原子一起形成包含选自O或N的1个或2个杂原子的5‑、6‑或7‑元杂环，并且该杂环任选地包含额外的双键和/或任选地被氧代(＝O)基团和/或1‑4C‑烷基基团取代；n为0‑3；R6为(a)氢，(b)羟基，(c)氰基，(d)1‑6C‑烷氧基，其任选地被以下基团独立地取代一次或多次：(d1)OH，(d2)‑O‑(1‑6C‑烷基)，(d3)C(O)OR9，(d4)C(O)NR10R11，(d5)NR10R11，(d6)‑S‑(1‑6C‑烷基)，(d7)‑S(O)‑(1‑6C‑烷基)，(d8)‑SO2‑(1‑6C‑烷基)，(d9)SO2NR10R11，(d10)吗啉基或吡咯烷基，其任选地被C(O)OR9或氧代(＝O)取代，(d11)噁二唑基，其任选地被氰基、1‑4C‑烷基、1‑6C‑卤代烷基、1‑6C‑卤代烷氧基、C(O)OR9、C(O)NR10R11、(1‑6C‑亚烷基)‑O‑(1‑6C‑烷基)独立地取代一次或多次，(e)SO2NR10R11，(f)3‑7C‑环烷氧基，(g)1‑6C‑卤代烷氧基，(h)COOR9，(i)‑C(O)NR10R11，(j)‑O‑吡啶基，其任选地被CN取代，(k)其中*为连接的点，(l)‑O‑(2‑6C‑亚烷基)‑O‑(1‑6C‑烷基)，其任选地被羟基、NH(CO)OR9取代；(m)‑O‑(CH2)2‑四唑基，(n)‑O‑CH2‑四唑基，R7为(a)氢，(b)1‑6C‑烷基，(c)1‑6C‑卤代烷基，(d)1‑6C‑羟基烷基，(e)其中*为连接的点，(f)‑C(O)‑(1‑6C‑烷基)，(g)‑C(O)‑(1‑6C‑亚烷基)‑O‑(1‑6C‑烷基)，(h)‑C(O)‑(1‑6C‑亚烷基)‑O‑(2‑6C‑亚烷基)‑O‑(1‑6C‑烷基)，(i)‑C(O)‑四氢吡喃基，(j)苄基，其中苯环任选地被1‑5个独立地选自以下的取代基取代：氢、卤素、1‑4C‑烷基、1‑4C‑卤代烷基、1‑4C‑烷氧基、1‑4C‑卤代烷氧基、氰基、C(O)OR9，(k)吡啶基；或者任选地，R6和R7与R7连接的氮原子一起形成6‑元环，该6‑元环可以包含一个其他的选自O、S、N的杂原子，并且该6‑元环任选地被(1‑6C‑烷基)‑OH、(1‑6C‑烷基)‑NR10R11取代；R8为氢、卤素、羟基、OCH3、氰基、1‑6C‑烷基、1‑6C‑羟基烷基、1‑6C‑卤代烷基、1‑6C‑卤代烷氧基、C(O)OR9、C(O)NR10R11；m为0‑4；R9为(a)氢，(b)1‑6C‑烷基，其任选地被羟基取代，R10、R11互相独立地为氢、1‑4C‑烷基、1‑4C‑羟基烷基、1‑4C‑烷氧基、‑(CO)‑(1‑6C‑烷基)、CHO、COOR9，或者与它们连接的氮原子一起形成4‑6‑元杂环，该杂环任选地包含一个其他的选自O、S或N的杂原子，并且该杂环任选地被1‑2个氟原子或COOR9取代。