[发明专利]用于治疗癌症以及免疫与自身免疫性疾病的细胞凋亡诱导剂

摘要

本文公开了抑制抗细胞凋亡Bcl‑xL蛋白活性的具有式(I)的化合物、含有这些化合物的组合物、和治疗其中抗细胞凋亡Bcl‑xL蛋白被表达的疾病的方法。

主权项

1.化合物或其治疗上可接受的盐，其中所述化合物选自：6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑[1‑(1‑苯基乙基)‑1H‑吡唑‑4‑基]吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑(1‑苄基‑3，5‑二甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑(1‑苄基‑3‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑(1‑苄基‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑(1‑{[6‑(吡咯烷‑1‑基)吡啶‑2‑基]甲基}‑1H‑吡唑‑4‑基)吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑(1‑苯基‑1H‑吡唑‑4‑基)吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑[1‑(2‑氯苄基)‑1H‑吡唑‑4‑基]吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑[1‑(2，3‑二氢‑1H‑茚‑1‑基)‑1H‑吡唑‑4‑基]吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑[1‑(环戊基甲基)‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基]吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑[1‑(环己基甲基)‑5‑环丙基‑1H‑吡唑‑4‑基]吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑{1‑[(4，4‑二氟环己基)甲基]‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基}吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑(1‑{[1‑(三氟甲基)环己基]甲基}‑1H‑吡唑‑4‑基)吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑{5‑甲基‑1‑[(1‑甲基环己基)甲基]‑1H‑吡唑‑4‑基}吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑(1‑{[1‑(2‑甲氧基乙基)环己基]甲基}‑1H‑吡唑‑4‑基)吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑{1‑[2‑(2‑甲氧基乙氧基)苄基]‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基}吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑(1‑{[1‑(2‑甲氧基乙基)环己基]甲基}‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑{1‑[(1R，2R，4R)‑二环[2.2.1]庚‑5‑烯‑2‑基甲基]‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基}吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑[1‑(3‑甲氧基‑1‑苯基丙基)‑1H‑吡唑‑4‑基]吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑(1‑{[1‑(3‑甲氧基丙基)环己基]甲基}‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑{5‑甲基‑1‑[2‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲氧基)苄基]‑1H‑吡唑‑4‑基}吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑(1‑{[1‑(2‑甲氧基乙氧基)环己基]甲基}‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑(1‑苄基‑1H‑1，2，3‑三唑‑4‑基)吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑(1‑苄基‑5‑氰基‑2‑甲基‑1H‑吡咯‑3‑基)吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑[5‑氰基‑1‑(环己基甲基)‑2‑甲基‑1H‑吡咯‑3‑基]吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑(5‑氰基‑2‑甲基‑1‑{[1‑(哌啶‑1‑基)环己基]甲基}‑1H‑吡咯‑3‑基)吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑(1‑{[1‑(2‑甲氧基乙基)环庚基]甲基}‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑(1‑{[1‑(2‑甲氧基乙基)‑3，3‑二甲基环己基]甲基}‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑(1‑{[1‑(3‑甲氧基丙基)环庚基]甲基}‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)吡啶‑2‑甲酸；N‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基)‑2‑{5‑(1‑{[1‑(2‑甲氧基乙基)环庚基]甲基}‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑6‑[(甲基磺酰基)氨基甲酰基]吡啶‑2‑基}‑1，2，3，4‑四氢异喹啉‑8‑甲酰胺；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑(1‑{[1‑(2‑甲氧基乙氧基)环庚基]甲基}‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)吡啶‑2‑甲酸；6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑[5‑甲基‑1‑(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基甲基)‑1H‑吡唑‑4‑基]吡啶‑2‑甲酸；和6‑[8‑(1，3‑苯并噻唑‑2‑基氨基甲酰基)‑3，4‑二氢异喹啉‑2(1H)‑基]‑3‑{1‑[(1‑甲氧基‑3，3‑二甲基环己基)甲基]‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基}吡啶‑2‑甲酸。