[发明专利]新的吡咯衍生物

摘要

本发明尤其提供了式(I)的化合物其中R¹、R²、R³、R^4a和R^4b如说明书中所定义，以及它们在疗法、尤其是在治疗细菌(例如肺炎球菌)感染中的用途。

主权项

式(I)的化合物或其药学上可接受的前药衍生物、或其药学上可接受的盐或溶剂合物：其中：R¹和R²独立地选自‑C(O)NR⁵R⁶、‑C(O)OR⁷、CN、‑C(O)R⁷、‑C(O)NHC(O)R⁷、‑NO₂、‑SO₃R⁷、‑SO₂R⁷、‑SOR⁷、‑SO₂NR⁵R⁶、‑SO₂NH‑C(O)OR⁸、‑POR²¹R²²和任选被取代的苯基或杂芳基；R³是任选被取代的苯基；R^4a和R^4b独立地选自氢；C₁‑C₆烷基，该烷基可以任选被羟基、COOR¹²或CONR¹³R¹⁴取代；芳基和‑C₁‑C₃烷基芳基，其中所述芳基可以任选被取代；R⁵和R⁶独立地选自：(a)氢；(b)C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆链烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₁₀环烷基、C₅‑C₁₀环烯基、杂环基、‑C₁‑C₃烷基‑C₃‑C₁₀环烷基、‑C₁‑C₃烷基‑C₅‑C₁₀环烯基或‑C₁‑C₃烷基杂环基，或者R⁵和R⁶与它们所连接的N一起可以形成任选含有另外的选自O、S和NR⁹的杂原子的5‑或6‑元杂环，其中上述R⁵和R⁶基团中的任意一个可以任选被选自氰基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆氟烷氧基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆氟烷基和‑C(O)NR^aR^b的基团取代，其中R^a和R^b独立地选自氢和C₁‑C₆烷基，且上述R⁵和R⁶基团中的任意一个可以任选被一个或多个卤素原子取代；和(c)芳基、杂芳基、C₁‑C₃烷基芳基和‑C₁‑C₃烷基杂芳基，所述芳基和杂芳基任选被取代；R⁷选自：(a)C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆链烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₁₀环烷基、C₅‑C₁₀环烯基、杂环基、‑C₁‑C₃烷基‑C₃‑C₁₀环烷基、‑C₁‑C₃烷基‑C₅‑C₁₀环烯基或‑C₁‑C₃烷基杂环基，其中上述R⁷基团中的任意一个可以任选被选自氰基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆氟烷氧基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆氟烷基和‑C(O)NR^aR^b的基团取代，其中R^a和R^b独立地选自氢和C₁‑C₆烷基，且上述R⁷基团中的任意一个可以任选被一个或多个卤素原子取代；和(b)芳基、杂芳基、C₁‑C₃烷基芳基和‑C₁‑C₃烷基杂芳基，所述芳基和杂芳基任选被取代；R⁸是C₁‑C₆烷基；R⁹是氢、C₁‑C₆烷基；‑C(O)R¹⁰或‑C(O)OR¹¹；R¹⁰是C₁‑C₆烷基；R¹¹是C₁‑C₆烷基；R¹²是C₁‑C₆烷基；R¹³是氢或C₁‑C₆烷基；R¹⁴是氢或C₁‑C₆烷基；且R²¹和R²²独立地选自C₁‑C₆烷基和C₁‑C₆羟基烷基；条件是所述化合物不是：a)3,4‑二羟基‑1‑(4‑甲氧基苯基)‑1H‑吡咯‑2,5‑二甲酸二乙酯；b)3,4‑二羟基‑1‑苯基‑1H‑吡咯‑2,5‑二甲酸二乙酯；c)3,4‑二羟基‑1‑(4‑溴苯基)‑1H‑吡咯‑2,5‑二甲酸二甲酯；d)3,4‑二羟基‑1‑(4‑氯苯基)‑1H‑吡咯‑2,5‑二甲酸二甲酯；e)3,4‑二羟基‑1‑(4‑硝基苯基)‑1H‑吡咯‑2,5‑二甲酸二叔丁酯；f)3,4‑二羟基‑1‑(4‑甲氧基苯基)‑1H‑吡咯‑2,5‑二甲酸二甲酯；g)3,4‑二羟基‑1‑苯基‑1H‑吡咯‑2,5‑二甲酸二甲酯；h)3,4‑双(乙酰基氧基)‑1‑苯基‑1H‑吡咯‑2,5‑二甲酸二乙酯；或i)3,4‑双(乙酰基氧基)‑1‑苯基‑1H‑吡咯‑2,5‑二甲酸二甲酯。