[发明专利]丙型肝炎病毒抑制剂

摘要

本发明公开了式(I)化合物及其可药用盐、酯或前药：Q-G-A-L-B-Z-W(I)，其抑制含RNA的病毒，特别是丙型肝炎病毒(HCV)。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期并且也可用作抗病毒剂。本发明进一步涉及施用于患有HCV感染的患者的包含上述化合物的药物组合物。本发明还涉及在个体中通过施用包含本发明化合物的药物组合物治疗HCV感染的方法。

主权项

式(I)表示的化合物或其可药用盐：Q‑G‑A‑L‑B‑Z‑W (I)，其中：A和B各自独立地不存在或者是单环或多环的基团，所述基团独立地选自芳基、杂芳基、杂环基、C₃‑C₈环烷基和C₃‑C₈环烯基，其各自任选被取代；L不存在或者是脂肪族基团；优选地，L选自O、‑NH‑、‑C(O)‑、‑C(O)NH‑、C₁‑C₄烷基、C₂‑C₄烯基、C₂‑C₄炔基、‑(C₁‑C₄烷基)‑N(R)‑(C₁‑C₄烷基)‑和杂环基，其各自任选被取代；其中A、B和L中至少一个是存在的；Z是‑C(O)NH‑，包含一个或多个氮原子的任选被取代的5‑元杂芳基，或者与单‑或二环稠合的任选被取代的5‑元杂芳基，其中所述单‑或二环是芳香或非芳香的，其中所述单‑或二环与基团A、L和B中之一连接，且其中所述五元杂芳基包含一个或多个氮原子；优选地，Z是任选被取代的咪唑基、任选被取代的苯并咪唑基或任选被取代的咪唑并吡啶基；G不存在或者是‑C(O)NH‑、任选被取代的含有一个或多个氮原子的5元杂芳基或任选被取代的与单环或二环稠合的5元杂芳基，其中所述单环或二环是芳族的或非芳族的，其中所述单环或二环与基团A、L和B之一连接，且其中所述5元杂芳基含有一个或多个氮原子；W是Q是氢、Y在各种情况下独立地是C(O)或S(O)₂；R¹和R^1a在各种情况下独立地是氢、羟基、O(C₁‑C₄烷基)或任选被取代的C₁‑C₄烷基；R³、R^3a、R⁴和R^4a各自独立地选自氢、任选被取代的C₁‑C₈烷基、任选被取代的C₂‑C₈烯基和任选被取代的C₃‑C₈环烷基；优选氢或任选被取代的C₁‑C₄烷基；或者，R³和R⁴或R^3a和R^4a可以与它们所连接的碳原子一起形成任选被取代的C₃‑C₈环烷基或任选被取代的杂环基；R⁵和R^5a各自独立地是氢、任选被取代的C₁‑C₈烷基或任选被取代的C₃‑C₈环烷基；其中R³、R⁴和R⁵中之一经‑L¹‑L²‑L³‑连接体与基团Z连接；或者R³、R⁴和R⁵中之一经‑L¹‑L²‑L³‑连接体与基团B连接；其中存在基团B；或者，R^3a、R^4a和R^5a中之一经‑L¹‑L²‑L³‑连接体与基团G连接，其中存在基团G；或者，R^3a、R^4a和R^5a中之一经‑L¹‑L²‑L³‑连接体与基团A连接，其中存在基团A；还或者，其中R³、R⁴和R⁵中之一经‑L¹‑L²‑L³‑连接体与基团Z或基团B连接，且R^3a、R^4a和R^5a中之一经‑L¹‑L²‑L³‑连接体与基团G或基团A连接；L¹和L³在各种情况下各自独立地是脂肪族基团，或者L¹和L³中之一不存在且L¹和L³中另一个是脂肪族基团；优选地，L¹和L³在各种情况下独立地是线型脂肪族基团，或者L¹和L³中之一不存在且L¹和L³中另一个是线型脂肪族基团；L²在各种情况下独立地不存在或选自芳基、杂芳基、杂环基、C₃‑C₈环烷基和C₃‑C₈环烯基，其各自任选被取代；其中‑L¹‑L²‑L³‑一起形成连接体；优选地，‑L¹‑L²‑L³‑一起形成6‑16个键长的连接体；R⁶在各种情况下独立地选自O(C₁‑C₈烷基)、氨基、C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基、C₂‑C₈炔基、C₃‑C₈环烷基、C₃‑C₈环烯基、杂环基、芳基和杂芳基，其各自任选被取代；U和U^a各自独立地不存在或选自O、S、S(O)、SO₂、NC(O)‑(C₁‑C₄烷基)、C(O)、被保护的羰基、OCH₂、OCH₂CH₂、SCH₂、SCH₂CH₂、C(R⁷)₂、Si(R⁷)₂、C(R⁷)₂C(R⁷)₂和C＝C(R²)₂；R²在各种情况下独立地是氢、卤素、任选被取代的C₁‑C₄烷基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂芳基；R⁷在各种情况下独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、任选被取代的O(C₁‑C₄烷基)、S(C₁‑C₄烷基)、任选被一个或两个C₁‑C₄烷基取代的氨基、任选被取代的芳基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的C₁‑C₄烷基和任选被取代的C₃‑C₈环烷基；或者，两个成对的R⁷基团与它们所连接的碳原子一起形成螺环的、任选被取代的3‑至7‑元环基，选自C₃‑C₇环烷基、C₃‑C₇环烯基或3‑至7‑元杂环基；R^7a、R^7aa、R^7b和R^7ba在各种情况下各自独立地选自氢、任选被取代的芳基、任选被取代的C₁‑C₄烷基和任选被取代的C₃‑C₈环烷基；或者，CHR^7a‑U、CHR^7b‑U、CHR^7aa‑U^a或CHR^7ba‑U^a可以一起形成选自以下的基团：CH＝CH、稠合且任选被取代的C₃‑C₈环烷基、稠合且任选被取代的芳基或者稠合且任选被取代的杂环基；并且或者，U、R^7a和R^7b与它们所连接的碳原子一起形成桥联的、任选被取代的4‑至7‑元环基，选自C₄‑C₇环烷基、C₄‑C₇环烯基和4‑至7‑元杂环基；且其中R^7a、R^7b和U中之一经‑L¹‑L²‑L³‑连接体与基团Z连接；或者其中R^7a、R^7b和U中之一经‑L¹‑L²‑L³‑连接体与基团B连接；其中存在基团B；或者，其中R^7aa、R^7ba和U^a中之一经‑L¹‑L²‑L³‑连接体与基团G连接，其中存在基团G；或者，R^7aa、R^7ba和U^a中之一经‑L¹‑L²‑L³‑连接体与基团A连接，其中存在基团A；还或者，其中R^7a、R^7b和U中之一经‑L¹‑L²‑L³‑连接体与基团Z或基团B连接，且R^7aa、R^7ba和U^a中之一经‑L¹‑L²‑L³‑连接体与基团G或基团A连接；或者，U经‑L¹‑L²‑L³‑连接体与基团R⁶连接；或者，U^a经‑L¹‑L²‑L³‑连接体与基团R⁶连接。