[发明专利]具有受限制的免疫球蛋白重链的小鼠

摘要

本发明提供了具有受限制的免疫球蛋白重链基因座的小鼠，其中所述基因座的特征为具有单一多态性人源VH基因区段、多个人源DH基因区段和多个JH基因区段。本发明提供了制备与抗原(例如病毒抗原)结合的抗体序列的方法，包括使用所关注的抗原免疫小鼠，其中所述小鼠在内源性免疫球蛋白重链基因座包含单一人源VH基因区段、多个人源DH基因区段和多个JH基因区段。

主权项

一种生产小鼠的方法，包括基因修饰小鼠基因组以在其种系中包含受限制的内源性免疫球蛋白重链基因座，所述受限制的内源性免疫球蛋白重链基因座特征在于，存在单一未经重排的人源VH基因区段、多个未经重排的人源DH基因区段和多个未经重排的人源JH基因区段，其中在小鼠的所述内源性免疫球蛋白重链基因座处所述单一未经重排的人源VH基因区段及所述未经重排的人源DH和JH基因区段能够重组以形成可操作地与至少包含小鼠IgM基因的小鼠免疫球蛋白重链恒定区连接的经重排的人源免疫球蛋白重链可变结构域，其中所述单一未经重排的人源VH基因区段是单一未经重排的人源VH1‑69基因区段或其多态性变体；所述小鼠进一步包含B细胞，所述B 细胞包含来源于所述受限制的免疫球蛋白重链基因座的经重排的人源免疫球蛋白重链可变结构域基因序列。