[发明专利]α-氨基硼酸衍生物，选择性免疫蛋白酶体抑制剂

摘要

本发明提供作为LMP7抑制剂用于治疗自身免疫性疾病和炎性疾病的式(I)化合物。在式(I)中，Rb和Rc彼此独立地选自H和C1‑C6烷基；其中Rb和Rc可连接形成含氧原子的5或6元环，所述氧原子与Rb和Rc连接；Q表示Ar、Het或环烷基；R1和R2彼此独立地选自H、ORa、Hal、C1‑C6烷基，其中1‑5个H原子可以独立地被OH或Hal替代；Y表示CR3R4，优选为CH2或C(CH3)2；R3，R4彼此独立地表示H或C1‑C6烷基；L表示L1或L2或烷基；n为选自0‑3的整数；L1是Q1‑CO‑M‑，其中Q1是Ar或Het，优选为苯基、萘基或吡啶，任选地被1‑5个独立地选自ORa、Hal、苯基、及其中1‑5个H原子可以独立地被OH或Hal替代的C1‑C6烷基的基团取代；L2是Q2‑M‑，其中Q2是含有1个氮原子和1‑3个独立地选自O、S、N或CO的另外的基团的稠合双环系统，和其中至少一个环是芳族的，由此稠合双环系统任选地被1‑5个独立地选自ORa、Hal、苯基、及其中1‑5个H原子可以独立地被OH或Hal替代的C1‑C6烷基的基团取代；Q2是含有1‑3个选自N、O、S和CO的杂原子的不饱和或芳族5元环系统，且任选地被苯环或吡啶环取代，其中苯环和吡啶环任选地被1‑4个独立地选自ORa、Hal、苯基、及其中1‑5个H原子可以独立地被OH或Hal替代的C1‑C6烷基的基团取代；M是具有1‑5个碳原子的线性或分支亚烷基，其中1‑2个H原子可被ORa或苯基替代，所述苯基任选地被1‑5个独立地选自Hal、ORa、及任选地被1‑5个独立地选自OH和Hal的基团取代的C1‑C6烷基的基团取代；或M表示具有3‑7个碳原子的亚环烷基；或者M表示噻唑烷基；Ra是H或C1‑C6烷基，其中1‑5个H原子可以独立地被OH或Hal替代；Ar表示6元芳族碳环，其任选地与另一个具有5‑8个碳原子的饱和、不饱和或芳族碳环稠合；Het表示含有1‑3个独立地选自N、N+O‑、O、S、SO和SO2的杂原子的5或6元饱和、不饱和或芳族杂环，且任选地与另一个具有5‑8个原子和任选地含1‑3个选自N、O和S的杂原子的饱和、不饱和或芳族环稠合；Hal表示Cl、Br、I或F；优选Cl或F。

主权项

1.一种式(I)化合物其中Rb和Rc彼此独立地选自H或C1‑C6烷基；Q表示Ar或Het；R1和R2彼此独立地为H、ORa、Hal、或其中1‑5个H原子可以独立地被OH或Hal替代的C1‑C6烷基；Y表示CR3R4；R3，R4彼此独立地表示H或C1‑C6烷基；L表示L1或L2或C1‑C6‑烷基；n为1；L₁是，其中Q1是Ar或Het，任选地被1‑5个独立地选自ORa、Hal、苯基、及其中1‑5个H原子可以独立地被OH或Hal替代的C1‑C6烷基的基团取代；L₂是，其中Q2是含有1个氮原子和1‑3个独立地选自O、S、N或CO的另外的基团的稠合双环系统，和其中至少一个环是芳族的，由此稠合的双环系统任选地被1‑5个独立地选自ORa、Hal、苯基、及其中1‑5个H原子可以独立地被OH或Hal替代的C1‑C6烷基的基团取代；或Q2是含有1‑3个选自N、O、S或CO的杂原子的不饱和或芳族5元环系统，且任选地被苯环或吡啶环取代，其中苯环或吡啶环任选地被1‑4个独立地选自ORa、Hal、苯基、及其中1‑5个H原子可以独立地被OH或Hal替代的C1‑C6烷基的基团取代；M是具有1‑5个碳原子的线性或分支亚烷基，其中1或2个H原子可被ORa或苯基环替代，所述苯基环任选地被1‑5个独立地选自Hal、ORa、及任选地被1‑5个独立地选自OH和Hal的基团取代的C1‑C6烷基的基团取代；或M表示具有3‑7个碳原子的亚环烷基；Ra是H或其中1‑5个H原子可以独立地被OH或Hal替代的C1‑C6烷基；Ar表示6元芳族碳环，其任选地与另一个具有5‑8个碳原子的饱和、不饱和或芳族碳环稠合；Het表示含有1‑3个独立地选自N、N+O‑、O、S、SO和SO2的杂原子的5或6元饱和、不饱和或芳族杂环，且任选地与另一个具有5‑8个原子和任选地含1‑3个选自N、O和S的杂原子的饱和、不饱和或芳族环稠合；Hal表示Cl、Br、I或F，及其对映体、非对映体，及其药学上可接受的盐，前提是所述化合物不是和和。