[发明专利]血管紧张素II受体的选择性配体

摘要

在过去的十年出现大量A-GPCR(G蛋白偶联受体)种类的结构信息。然而配体对密切相关的受体亚型如血管紧张素受体AT1aR和AT2R的选择性的结构和电子基础知之甚少，所述受体亚型对相同配体的反应呈现完全不同的生物学功能。为了监测生物系统内的复合物反应，在选择性方面呈现梯度的配体是有用的。在本研究中，提出一种有效的方法来调整配体对两种血管紧张素II受体亚型(AT1aR和AT2R)的选择性，该方法通过芳香电子交换，控制血管紧张素II中芳香-脯氨酰基的相互作用。在这个策略的基础上，获得了对AT2R具有选择性和高亲和力的激动剂类似物(Ki＝3nM)。

主权项

一种制备血管紧张素II受体选择性配体的方法，其包括步骤：(i)选择受体的配体基序，其对顺式‑反式异构化敏感；(ii)比较配体与含有所述基序的数据库的序列，并确定该基序中或附近的取代对顺式或反式异构体形成的影响；(iii)根据步骤(ii)中的比较产生配体的取代，从而在配体中偏向于顺式或反式异构体。