[发明专利]作为抗毒蕈碱剂的1-氮杂杂环基乙酸的奎宁环酯、它们的制备方法及其药用组合物

摘要

本发明涉及作为选择性M3受体拮抗剂的式(I)的化合物(其中A、R1、R2、X、m和n如在说明书中所定义)、它们的制备方法、包含它们的组合物、及其治疗用途。所述化合物可用于治疗尤其是呼吸系统疾病诸如哮喘和COPD。

主权项

通式(I)的1‑氮杂杂环基乙酸的奎宁环酯其中：A可以是单键、双键、O、S、SO、SO2、NR₃、C(R₃)R₄、CO、C(O)N(R₃)、N(R₃)C(O)O、SO₂N(R₃)、N(R₃)C(O)、OC(O)N(R₃)、N(R₃)SO₂、C(R₃)＝C(R₄)和C(R₃)‑(CH₂)‑C(R₄)；m是1‑4的整数；n是0或1‑4的整数；R1选自：(C₁‑C₁₀)‑烷基、苯基和噻吩基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素原子、OH、氧代、SH、NO₂、CN、CON(R₃)₂、COOH、CO₂R₃、CF₃、(C₁‑C₁₀)‑烷氧基羰基、(C₁‑C₁₀)‑烷基硫烷基、(C₁‑C₁₀)‑烷基亚磺酰基、(C₁‑C₁₀)‑烷基磺酰基、(C₁‑C₁₀)‑烷基、(C₁‑C₁₀)‑烷氧基、芳氧基和杂芳基；X^‑是生理上可接受的阴离子；R2是式(Y)的基团‑‑‑(CH₂)p‑‑‑P‑‑‑(CH₂)q‑‑‑W(Y)其中p是0或1‑4的整数；q是0或1‑4的整数；P不存在，或选自：O、S、SO、SO₂、CO、NR₃、CH＝CH、N(R₃)SO₂、N(R₃)COO、N(R₃)C(O)、SO₂N(R₃)、OC(O)N(R₃)和C(O)N(R₃)；W选自：H、(C₁‑C₁₀)‑烷基、苯基、噻吩基、噻唑基、唑基、异唑基、二唑基和苯并噻吩基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素原子、OH、氧代、SH、NO₂、CN、CON(R₃)₂、COOH、NH₂、NHCOR₃、CO₂R₃、(C₁‑C₁₀)‑烷氧基羰基、(C₁‑C₁₀)‑烷基硫烷基、(C₁‑C₁₀)‑烷基亚磺酰基、(C₁‑C₁₀)‑烷基磺酰基、(C₁‑C₁₀)‑烷基、(C₁‑C₁₀)‑烷氧基、(C₁‑C₁₀)烷酰基和芳基；R3和R4独立地选自：H、卤素原子、CONH₂、(C₁‑C₁₀)烷基、(C₂‑C₆)炔基、(C₂‑C₆)烯基、(C₁‑C₁₀)烷酰基、(C₃‑C₈)环烷基、杂芳基和芳基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素原子、OH、氧代、SH、NO₂、CN、CONH₂、COOH、(C₁‑C₁₀)‑烷氧基羰基、(C₁‑C₁₀)‑烷基硫烷基、(C₁‑C₁₀)‑烷基亚磺酰基、(C₁‑C₁₀)‑烷基磺酰基、(C₁‑C₁₀)‑烷基、(C₁‑C₁₀)‑烷氧基和(C₃‑C₇)‑环烷基；其中所述芳基是单环或二环或三环环系，其具有6‑20个环原子且其中至少一个环是芳族；和所述杂芳基是单环、二环或三环环系，其具有5‑20个环原子，其中至少一个环是芳族，且其中至少一个环原子是选自N、S或O的杂原子。