[发明专利]药物化合物

摘要

本发明提供用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的化合物。所述化合物具有所述式(1)：或其盐、N-氧化物、互变异构体或立体异构体，其中A是CH或N；E是CH或N；R¹选自：任选地取代的非环状C_1-8烃基团，其中所述非环状C_1-8烃基团的一个碳原子可任选地被O、S、NRC、S(O)或SO₂替代，或者所述非环状d-β烃基团的两个相邻的碳原子可任选地被CONR^c、NR^cCO、NR^cSO₂或SO₂NR^c替代，前提是在每种情况下保留所述非环状C_1-8烃基团的至少一个碳原子；和任选地取代的3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个环成员是选自O、N和S的杂原子环成员；R²是氢或X-R⁸；X是C_1-8烷二基，其中所述C_1-8烷二基的一个碳原子可任选地与-CH₂-CH₂-部分键合以形成环丙烷-1,1-二基或者所述C_1-8烷二基的两个相邻碳原子可任选地与–(CH₂)_n部分键合，其中n是1至5，以形成C_3-7-环烷-1,2-二基；R³是任选地取代的3-至10-元单环或双环碳环或杂环环，其含有选自N、O和S的0至3个杂原子环成员；R⁴是氢或R⁴³，其中R⁴³是卤素；氰基；C_1-4烷基；氟-1.4烷基；C_1-4烷氧基；氟-C_1-4烷氧基；羟基-C_1-4烷基；或C_1-2烷氧基-C_1-4烷基；R⁵是氢或R⁵³，其中R⁵³选自任选地被氟取代的C_1-2烷基；任选地被氟；卤素；环丙基；和氰基取代的C_1-3烷氧基；R⁸是羟基或C(＝O)NR¹⁰R¹¹；前提是当R8是羟基时，所述羟基和连接X的所述氮原子之间有至少两个碳原子成一直线；R¹⁰是氢或C_1-4烷基；或者R¹¹是氢；氨基-C_2-4烷基或羟基-C_2-4烷基；但不包括所述化合物1-(3-苯甲酰基苯基)-乙基胺和1-(3-呋喃-2-酰基羰基苯基)-乙基胺。

主权项

一种式(1)化合物：或其盐、N‑氧化物、互变异构体或立体异构体，其中：A是CH或氮；E是CH或氮；R¹选自；‑任选地被一个或两个取代基R⁶取代的非环状C_1‑8烃基团，其中所述非环状C_1‑8烃基团的一个碳原子可任选地被选自O、S、NR^c、S(O)和SO₂的杂原子或基团替代，或者所述非环状C_1‑8烃基团的两个相邻的碳原子可任选地被选自CONR^c、NR^cCO、NR^cSO₂和SO₂NR^c的基团替代，前提是在每种情况下保留所述非环状C_1‑8烃基团的至少一个碳原子；和‑3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个环成员是选自O、N和S的杂原子环成员，所述碳环或杂环基团任选地被一个或两个取代基R^7a取代；R²选自氢和基团X‑R⁸；X是C_1‑8烷二基，其中所述C_1‑8烷二基的一个碳原子可任选地与‑CH₂‑CH₂‑部分键合以形成环丙烷‑1,1‑二基或者所述C_1‑8烷二基的两个相邻碳原子可任选地与–(CH₂)_n部分键合，其中n是1至5，以形成C_3‑7‑环烷‑1,2‑二基；R³是含有0、1、2或3个选自N、O和S的杂原子环成员，并且任选地被一个或多个取代基R¹³取代的3‑至10‑元单环或双环碳环或杂环；R⁴选自氢和取代基R^4a；R^4a选自卤素；氰基；任选地被一个或多个氟原子取代的C_1‑4烷基；任选地被一个或多个氟原子取代的C_1‑4烷氧基；羟基‑C_1‑4烷基；和C_1‑2烷氧基‑C_1‑4烷基；R⁵选自氢和取代基R^5a；R^5a选自任选地被一个或多个氟原子取代的C_1‑2烷基；任选地被一个或多个氟原子取代的C_1‑3烷氧基；卤素；环丙基；和氰基；R⁶选自羟基；氟；氨基甲酰基；单‑或二‑C_1‑4烷基氨基甲酰基；硝基；氨基；单‑或二‑C_1‑4烷基氨基；3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1或2个环成员是选自O、N和S的杂原子环成员，所述碳环或杂环基团任选地被一个或两个取代基R^7b取代；R^7a和R^7b各自独立地选自(＝O)；(＝S)；氨基；卤素；氰基；羟基；C_1‑4烷基；羟基‑C_1‑4烷基；氨基‑C_1‑4烷基；单‑和二‑C_1‑4烷基氨基‑C_1‑4烷基；R⁸选自羟基和C(＝O)NR¹⁰R¹¹；前提是当R⁸是羟基时，所述羟基和连接X的所述氮原子之间有至少两个碳原子成一直线；R¹⁰选自氢和C_1‑4烷基；R¹¹选自氢；氨基‑C_2‑4烷基和羟基‑C_2‑4烷基；R¹³选自卤素；氰基；(＝O)；(＝S)；硝基；CH＝NOH；和基团R^a‑R^b；R^a是键、O、CO、X¹C(X²)、C(X²)X¹、X¹C(X²)X¹、S、SO、SO₂、NR^c、SO₂NR^c或NR^cSO₂；R^b是氢；环状基团R^d；或任选地被一个或多个选自羟基、氧代、卤素、氰基、硝基、羧基、氨基、单‑或二‑C_1‑4烷基氨基和环状基团R^d的取代基取代的非环状C_1‑8烃基团，其中所述非环状C_1‑8烃基团的一个或两个但不是所有的碳原子可任选地被O、S、SO、SO₂、NR^c、X¹C(X²)、C(X²)X¹或X¹C(X²)X¹；SO₂NR^c或NR^cSO₂替代；所述环状基团R^d是具有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2或3个环成员是选自O、N和S的杂原子环成员和其氧化形式，所述碳环或杂环基团任选地被一个或多个选自R¹⁴的取代基取代；R¹⁴选自氧代；卤素；氰基；和R^a‑R^e；R^e是氢或任选地被一个或多个选自苯基；羟基；氧代；卤素；氰基；羧基；氨基；单‑或二‑C_1‑4烷基氨基的取代基取代的非环状C_1‑8烃基团，其中所述非环状C_1‑8烃基团的一个或两个但不是所有的碳原子可任选地被O、S、SO、SO₂、NR^c、X¹C(X²)、C(X²)X¹或X¹C(X²)X¹；SO₂NR^c或NR^cSO₂替代；X¹是O或NR^c；X²是＝O或＝NR^c；并且R^c是氢或C_1‑4烷基；但不包括所述化合物1‑(3‑苯甲酰基苯基)‑乙基胺和1‑(3‑呋喃‑2‑酰基羰基苯基)‑乙基胺。