[发明专利]与新生儿Fc受体的结合增强的变体Fc多肽

摘要

本文描述了在环内或邻近处含有插入序列的变体Fc片段，如与对照Fc片段相比较，所述变体Fc片段在pH5‑6下以较高亲和力和/或较高结合活性并且在生理pH值下以大致相同或较低的亲和力结合于新生儿Fc受体(FcRn)，即在生理pH值下具有极低或无结合活性。还描述了包含这些变体Fc片段的变体Fc多肽。另外描述了制备和鉴别此类Fc片段的方法以及用于制备和使用此类Fc多肽的方法。

主权项

1.一种变体Fc多肽，所述变体Fc多肽包含人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4变体Fc片段，其中所述变体Fc片段包含具有3到20个氨基酸的插入序列，并且其中所述插入序列在前四个插入的氨基酸中包含至少一个半胱氨酸并且在后四个插入的氨基酸中包含至少一个半胱氨酸，其中使用EU编号系统，所述插入序列是在所述变体Fc片段的氨基酸382与383、氨基酸383与384、氨基酸384与385、氨基酸385与386、氨基酸386与387、氨基酸387与388、氨基酸388与389、氨基酸389与390或氨基酸390与391之间，或其中使用EU编号系统，氨基酸384‑386缺失，并且所述插入序列是在所述变体Fc片段的氨基酸383与387之间，其中相比于与所述变体Fc多肽具有相同的氨基酸序列但不含所述插入序列的对照Fc多肽，所述变体Fc多肽在pH 6.0下以较高的结合活性结合于人新生儿Fc受体(hFcRn)，并且其中所述变体Fc多肽在pH 7.4下对于结合于nFcRn具有极低或无结合活性，并且在pH 7.4下检测到的任何残留结合反应比使用所述对照Fc多肽所检测的残留结合反应高出不超过0.1纳米。