[发明专利]可用作用于治疗增生性疾病的激酶抑制剂的二氢萘啶和相关化合物

摘要

本发明涉及二氢萘啶和相关化合物；包含有效量的二氢萘啶或相关化合物的组合物；和用于治疗或预防增生性疾病的方法，其包括施用有效量的二氢萘啶或相关化合物。本发明公开了抑制cKIT激酶的化合物对广泛范围的c‑KIT突变的出乎意料的效用，所述突变包括可在个别的难治性GIST患者中发生的原发性突变(KIT外显子9或11)和继发性KIT突变(外显子13、14、17和18)的复合存在。此外出乎意料的是本发明化合物抑制有问题的外显子17D816V c‑KIT突变的效用，对这种突变目前还没有有效的疗法。

主权项

1.一种化合物或其药学上可接受的盐，其选自由以下组成的群组：1‑(4‑氯‑3‑(1‑甲基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)苯基)‑3‑(3‑氰基苯基)脲、1‑(3‑氰基苯基)‑3‑(5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)脲、1‑(苯并[b]噻吩‑3‑基)‑3‑(2‑氟‑4‑甲基‑5‑(1‑甲基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)苯基)脲、1‑(苯并[b]噻吩‑3‑基)‑3‑(2,4‑二氟‑5‑(1‑甲基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)苯基)脲、1‑(5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2,4‑二氟苯基)‑3‑(3‑氟苯基)脲、1‑(5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2,4‑二氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(3‑氯苯基)‑3‑(5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2,4‑二氟苯基)脲、1‑(3‑氰基苯基)‑3‑(5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2,4‑二氟苯基)脲、1‑(苯并[b]噻吩‑3‑基)‑3‑(5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2,4‑二氟苯基)脲、1‑(5‑(7‑氨基‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑4‑氯‑2‑氟苯基)‑3‑(3‑氟苯基)脲、1‑(5‑(7‑氨基‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑4‑氯‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(4‑氯‑2‑氟‑5‑(1‑异丙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)苯基)‑3‑苯基脲、1‑(5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟‑4‑甲基苯基)‑3‑苯基脲、1‑[4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑甲基氨基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑[1,6]萘啶‑3‑基)‑2‑氟‑苯基]‑3‑(3‑氟‑苯基)‑脲、1‑[4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑甲基氨基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑[1,6]萘啶‑3‑基)‑2‑氟‑苯基]‑3‑(2‑氟‑苯基)‑脲、1‑(4‑氯‑3‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(2‑甲氧基乙基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(2‑甲氧基乙基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑(3‑氟苯基)脲、1‑(4‑氯‑5‑(7‑(2‑(二甲基氨基)乙基氨基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(4‑氯‑5‑(7‑(3‑(二甲基氨基)丙基氨基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(4‑溴‑5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(苯并[b]噻吩‑3‑基)‑3‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)脲、1‑(4‑氯‑3‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)苯基)‑3‑苯基脲、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(2‑甲氧基乙基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑(4‑氟苯基)脲、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(2‑甲氧基乙基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑(2‑氟苯基)脲、1‑(5‑(1‑乙基‑7‑(2‑甲氧基乙基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2,4‑二氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(5‑(1‑乙基‑7‑(2‑甲氧基乙基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟‑4‑甲基苯基)‑3‑苯基脲、1‑(5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟‑4‑甲基苯基)‑3‑(2‑氟苯基)脲、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(3‑甲氧基丙基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(2,4‑二氟‑5‑(1‑异丙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)苯基)‑3‑(3‑氟苯基)脲、1‑(2‑氟‑5‑(1‑异丙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑4‑甲基苯基)‑3‑(3‑氟苯基)脲、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑2‑氧代‑7‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基氨基)‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、(S)‑1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(1‑甲氧基丙‑2‑基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟‑4‑甲基苯基)‑3‑(3‑氟苯基)脲、1‑(5‑(7‑(环丙基氨基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟‑4‑甲基苯基)‑3‑(3‑氟苯基)脲、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(1‑甲基哌啶‑4‑基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑2‑氧代‑7‑(THF‑3‑基氨基)‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(2‑(甲基磺酰基)乙基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(1‑甲基吡咯烷‑3‑基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(4‑溴‑5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑(3‑氟苯基)脲、1‑(4‑溴‑5‑(1‑乙基‑7‑(2‑甲氧基乙基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(4‑溴‑5‑(1‑乙基‑7‑(2‑(甲基磺酰基)乙基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(5‑(7‑乙酰胺基‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑4‑溴‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(5‑(7‑乙酰胺基‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑4‑氯‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑(3,5‑二氟苯基)脲、1‑(4‑溴‑2‑氟‑5‑(1‑甲基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)苯基)‑3‑苯基脲、1‑(5‑(7‑氨基‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑4‑溴‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(5‑(7‑氨基‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟‑4‑甲基苯基)‑3‑(3‑氟苯基)脲、1‑(苯并[b]噻吩‑3‑基)‑3‑(5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟‑4‑甲基苯基)脲、1‑(3,5‑二氟苯基)‑3‑(5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟‑4‑甲基苯基)脲、1‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑(5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟‑4‑甲基苯基)脲、1‑(2,5‑二氟苯基)‑3‑(5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2,4‑二氟苯基)脲、1‑(3,5‑二氟苯基)‑3‑(5‑(1‑乙基‑7‑((4‑甲氧基苄基)(甲基)氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2,4‑二氟苯基)脲、N‑(3‑(2‑溴‑4‑氟‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)‑2‑氰基乙酰胺、N‑(3‑(2‑氯‑4‑氟‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)‑2‑氰基乙酰胺、1‑(5‑(7‑乙酰胺基‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2,4‑二氟苯基)‑3‑苯基脲、N‑(3‑(2‑氯‑5‑(3‑(3,5‑二氟苯基)脲基)‑4‑氟苯基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)乙酰胺、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑(2,5‑二氟苯基)脲、1‑(3‑氯‑5‑氟苯基)‑3‑(5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟‑4‑甲基苯基)脲、3‑(3‑(2‑氯‑4‑氟‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)‑1,1‑二甲基脲、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑(3‑氯‑5‑氟苯基)脲、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑(3‑氟‑5‑甲基苯基)脲、(3‑(2‑氯‑4‑氟‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)氨基甲酸甲酯、N‑(3‑(2‑氯‑4‑氟‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)‑2‑甲氧基乙酰胺、2‑氰基‑N‑(3‑(2,4‑二氟‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)乙酰胺、1‑(4‑氰基‑5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(4‑氯‑2‑氟‑5‑(1‑异丙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)苯基)‑3‑(3‑氟苯基)脲、N‑(1‑乙基‑3‑(4‑氟‑5‑(3‑(3‑氟苯基)脲基)‑2‑甲基苯基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)乙酰胺、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑(3‑((4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基)苯基)脲、N‑(1‑乙基‑3‑(4‑氟‑2‑甲基‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)乙酰胺、N‑(3‑(2‑氯‑4‑氟‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)‑3‑羟基氮杂环丁烷‑1‑甲酰胺、1‑(5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟‑4‑甲基苯基)‑3‑(3‑((4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基)苯基)脲、1‑(4‑溴‑5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑(3‑((4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基)苯基)脲、(R)‑N‑(3‑(2‑氯‑4‑氟‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)‑3‑(二甲基氨基)吡咯烷‑1‑甲酰胺、(S)‑N‑(3‑(2‑氯‑4‑氟‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)吡咯烷‑2‑甲酰胺、N‑(3‑(2‑氯‑4‑氟‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑1‑异丙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)乙酰胺、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑(4‑氟‑3‑((4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基)苯基)脲、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑(3‑氟‑5‑((4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基)苯基)脲、1‑(5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟‑4‑甲基苯基)‑3‑(4‑氟‑3‑((4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基)苯基)脲、1‑(5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2,4‑二氟苯基)‑3‑(4‑氟‑3‑((4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基)苯基)脲、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑(3‑氰基苯基)脲、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑((3‑吗啉基丙基)氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑苯基脲、1‑(5‑(7‑氨基‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟‑4‑甲基苯基)‑3‑(4‑氟‑3‑((4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基)苯基)脲、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑(3‑((二甲基氨基)甲基)‑4‑氟苯基)脲、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑(4‑氟‑3‑(吗啉基甲基)苯基)脲、(S)‑N‑(3‑(2‑氯‑4‑氟‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)‑3‑(二甲基氨基)吡咯烷‑1‑甲酰胺、1‑(4‑氯‑5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟苯基)‑3‑(4‑氟‑3‑(吡咯烷‑1‑基甲基)苯基)脲、3‑(3‑(2‑氯‑4‑氟‑5‑(3‑(3‑氟苯基)脲基)苯基)‑1‑异丙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)‑1,1‑二甲基脲、N‑(3‑(2‑氯‑4‑氟‑5‑(3‑(3‑氟苯基)脲基)苯基)‑1‑异丙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)乙酰胺、N‑(1‑乙基‑3‑(4‑氟‑5‑(3‑(4‑氟‑3‑((4‑甲基哌嗪‑1‑基)甲基)苯基)脲基)‑2‑甲基苯基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)甲酰胺、3‑(1‑乙基‑3‑(4‑氟‑2‑甲基‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)‑1,1‑二甲基脲、N‑(3‑(2‑氯‑4‑氟‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)‑3‑(二甲基氨基)氮杂环丁烷‑1‑甲酰胺、3‑(3‑(2‑氯‑4‑氟‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑1‑异丙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)‑1,1‑二甲基脲、3‑(3‑(5‑(3‑(苯并[b]噻吩‑3‑基)脲基)‑4‑氟‑2‑甲基苯基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)‑1,1‑二甲基脲、3‑(3‑(2‑溴‑4‑氟‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)‑1,1‑二甲基脲、3‑(1‑乙基‑3‑(4‑氟‑5‑(3‑(3‑氟苯基)脲基)‑2‑甲基苯基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)‑1,1‑二甲基脲、N‑(3‑(2‑氯‑4‑氟‑5‑(3‑(4‑氟‑3‑(吗啉基甲基)苯基)脲基)苯基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)甲酰胺、3‑(3‑(5‑(3‑(3,5‑二氟苯基)脲基)‑4‑氟‑2‑甲基苯基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)‑1,1‑二甲基脲、N‑(3‑(4‑氟‑2‑甲基‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑1‑异丙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)氮杂环丁烷‑1‑甲酰胺、N‑(1‑乙基‑3‑(4‑氟‑2‑甲基‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)氮杂环丁烷‑1‑甲酰胺、1‑(5‑(1‑乙基‑7‑((6‑甲基吡啶‑3‑基)氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟‑4‑甲基苯基)‑3‑苯基脲、3‑(3‑(2,4‑二氟‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑1‑乙基‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)‑1,1‑二甲基脲、3‑(二甲基氨基)‑N‑(1‑乙基‑3‑(4‑氟‑2‑甲基‑5‑(3‑苯基脲基)苯基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑7‑基)氮杂环丁烷‑1‑甲酰胺、1‑(5‑(1‑乙基‑7‑(甲基氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟‑4‑碘苯基)‑3‑苯基脲和1‑(5‑(1‑乙基‑7‑((1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)氨基)‑2‑氧代‑1,2‑二氢‑1,6‑萘啶‑3‑基)‑2‑氟‑4‑甲基苯基)‑3‑苯基脲。