[发明专利]氟代环丁烷基咪唑类化合物

摘要

本发明涉及式（I）的氟代环丁烷基咪唑类化合物及其N-氧化物、其可药用盐或其前药、涉及其制备方法以及在制备所述化合物中有用的中间体，本发明还涉及包含本发明的化合物以及任选至少一种可药用赋形剂的药物组合物以及其用于制备治疗与酪氨酸激酶途径失调相关的疾病—特别是癌症的药物的用途。式（I）,其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、m和n如说明书中定义。

主权项

式（I）的氟代环丁烷基咪唑类化合物及其N‑氧化物、其可药用盐或其前药，其中R₁、R₂、R₄、R₆或R₇各自独立地代表H、卤素、C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烷氧基、C₂‑C₈烯基或C₂‑C₈炔基，其中所述C₁‑C₈烷基、C₁‑C₈烷氧基、C₂‑C₈烯基和C₂‑C₈炔基任选独立地被选自卤素、‑CN、‑OR_a、‑C(O)R_a、‑C(O)OR_a、‑OC(O)Ra和‑PhR_a的取代基取代一次或多次；R₃和R₅各自独立地代表H、C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基或C₂‑C₈炔基，其中所述C₁‑C₈烷基、C₂‑C₈烯基和C₂‑C₈炔基任选独立地被选自卤素、‑CN、‑OR_a、‑C(O)R_a、‑C(O)OR_a、‑OC(O)Ra和‑PhR_a的取代基取代一次或多次；且R_a独立地代表H或C₁‑C₈烷基；m代表0、1或2；n代表0、1、2、3或4；优选地，R₁、R₂、R₄、R₆或R₇各自独立地代表H、卤素、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基，其中所述C₁‑C₆烷基和C₁‑C₆烷氧基任选独立地被选自卤素、‑CN、‑OR_a、‑C(O)R_a、‑C(O)OR_a、‑OC(O)Ra和‑PhR_a的取代基取代一次或多次；R₃和R₅各自独立地代表H或C₁‑C₆烷基，其中所述C₁‑C₆烷基任选独立地被选自卤素、‑CN、‑OR_a、‑C(O)R_a、‑C(O)OR_a、‑OC(O)Ra和‑PhR_a的取代基取代一次或多次；并且R_a独立地代表H或C₁‑C₆烷基；m代表0或1；n代表0、1、2或3；更优选地，R₁、R₂、R₄、R₆或R₇各自独立地代表H、氟、氯、溴以及选自下述的C₁‑C₄烷基和C₁‑C₄烷氧基，所述C₁‑C₄烷基和C₁‑C₄烷氧基任选被一个或多个选自氟和氯的卤素取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、异丁氧基、CF₃、CHF₂、CH₂F、CF₃CF₂、CH₂FCHCl、CCl₃、CHCl₂、CH₂CH₂Cl、OCF₃、OCHF₂、OCH₂F、CF₃CF₂O、OCH₂CF₃或OCH₂CH₂Cl；R₃和R₅各自独立地代表H以及选自下述的C₁‑C₄烷基和C₁‑C₄烷氧基，所述C₁‑C₄烷基和C₁‑C₄烷氧基任选被一个或多个选自氟和氯的卤素取代：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、CF₃、CHF₂、CH₂F、CF₃CF₂、CH₂FCHCl、CCl₃、CHCl₂、CH₂CH₂Cl；并且m代表0；n代表0或1；最优选地，R₁为H、R₂为H、R₃为CF₃、R₄为H、R₅为甲基、R₆为H、R₇为H、m为0且n为0或1，所述式（I）的化合物为4‑甲基‑3‑{[4‑(3‑吡啶基)‑2‑嘧啶基]氨基}‑N‑[5‑[4‑(3,3‑二氟代环丁基)‑1H‑咪唑‑1‑基]‑3‑[(三氟甲基)苯基]‑苯甲酰胺，其结构如式（I‑a）所示: