[发明专利]通过三官能双特异性抗体破坏表达低至中等水平的肿瘤相关靶抗原的肿瘤细胞

摘要

本发明描述了三官能双特异性抗体用于制备用来预防和治疗肿瘤疾病的药物组合物的应用。已经发现所述三官能双特异性抗体结合选自下列各项的肿瘤-相关抗原：Her2/neu，CD20，EpCAM，G250，蛋白聚糖，GD3，GD2，MHC II，EGF-R和CEA，其中所述肿瘤相关抗原在只具有低到中等表达水平的所述肿瘤细胞上表达。

主权项

三官能双特异性抗体用于制备用来预防和治疗肿瘤疾病的药物组合物的应用，所述三官能双特异性抗体具有下述性质：(a)通过CD3结合T细胞；(b)结合在肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原GD2；(c)通过它们的Fc‑部分结合Fcγ‑受体I型或III型阳性细胞，或它们的组合；所述肿瘤疾病的特征在于肿瘤相关抗原GD2的表达，其中所述肿瘤‑相关抗原GD2在所述肿瘤细胞上以1,000‑350,000肿瘤相关抗原/肿瘤细胞的量表达，其中所述三官能抗体为抗CD3X抗‑肿瘤‑相关抗原抗体，其中所述抗体导致细胞因子和/或共刺激性抗原的表达的起始或增加，并且其中所述三官能抗体在其Fc‑区域选自下述同种型组合的组的至少一个成员：大鼠‑IgG2b/小鼠‑IgG2a，大鼠‑IgG2b/小鼠‑IgG2b，大鼠‑IgG2b/人‑IgG1，大鼠‑IgG2b/人‑IgG2。