[发明专利]一种具有DHODH抑制活性的含N、S杂环化合物及其制备和用途

摘要

本发明涉及一种具有DHODH抑制活性的含N、S杂环化合物及其制备和用途。具体的，本发明公开了通式(I)化合物,或其光学异构体、顺反异构体或药学上可接受的盐，及其制备方法。该化合物具有优异的二氢乳清酸脱氢酶抑制活性，从而用于治疗或预防诸如自身免疫性疾病，类风湿性关节炎、红斑狼疮等炎症性疾病，破坏性骨症，恶性肾硬变病，血管类疾病，感染性疾病等疾病。

主权项

1.一种具有通式(I)所示结构的化合物或所述化合物的药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备二氢乳清酸脱氢酶抑制剂；式中：Q为取代或未取代的下列基团时：苯基、萘基、噻唑基、噁唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、1,2,3‑噻二唑基、1,3,4‑噻二唑基、1,3,4‑噁二唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并[d]噻唑基、苯并[d]噁唑基、苯并[d][1,2,3]噻二唑基、咪唑并[1,2‑a]吡啶基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、酞嗪基、1,8‑萘啶基、或苯并[d][1,2,3]三嗪‑4(3H)‑3‑基，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、硝基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基；L为H或取代或未取代的苯基，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、氰基、硝基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基；或Q为取代或未取代的C1‑6烷基，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、硝基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基时；L为取代或未取代的下列基团：苯基、萘基、噻唑基、噁唑基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、四氢呋喃基、吡啶基、嘧啶基、1,2,3‑噻二唑基、1,3,4‑噻二唑基、1,3,4‑噁二唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并[d]噻唑基、苯并[d]噁唑基、苯并[d][1,2,3]噻二唑基、咪唑并[1,2‑a]吡啶基、喹唑啉基、喹喔啉基、噌啉基、酞嗪基、1,8‑萘啶基、或苯并[d][1,2,3]三嗪‑4(3H)‑3‑基，所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基；X为氰基、硝基或C(O)R'；其中，R'为C1‑6卤代烷基或C1‑6烷基；R为C(O)OR'；其中，R'为C1‑6卤代烷基或C1‑6烷基；Y为H、O或S，附加条件是：当Y为H时，Y和相邻的C之间为单键，以及当Y为O或S时，Y和相邻的C之间为双键；Z为H、O、S或CH‑R3，附加条件是：当Z为H时，Z和相邻的C之间为单键，以及当Z为O、S或CH‑R3时，Z和相邻的C之间为双键；R3为取代或未取代的下列基团：噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基；所述的取代基选自下组的一个或多个：卤素、硝基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基或C1‑4烷氧基；n为0或1。