[发明专利]3-氨基-4-烷氧亚胺基哌啶的制备方法

摘要

本发明涉及一种3-氨基-4-烷氧亚胺基哌啶的制备方法，更具体地讲，本发明通过3-氨基丙酸乙酯盐酸盐在碱存在下与丙烯腈发生亲核加成反应，随后用二碳酸二叔丁基酯处理得N-叔丁氧羰基-3-(2-氰基乙基)氨基丙酸乙酯，然后在强碱存在下环合得1-N-叔丁氧羰基-3-氰基-4-哌啶酮以及肟化得1-N-叔丁氧羰基-3-氰基-4-烷氧亚氨基哌啶，后者依次发生氰基水解和Hofmann降解反应得1-N-叔丁氧羰基-3-氨基-4-烷氧亚氨基哌啶，最后脱保护即得3-氨基-4-烷氧亚氨基哌啶及其盐。

主权项

1.一种式（I）化合物的制备方法，其中：R代表甲基、乙基；其特征在于，制备过程包括以下步骤：1）氨基丙酸乙酯盐酸盐（II）在碱存在下与丙烯腈(III)发生亲核加成反应，得到（IV），（IV）用二碳酸二叔丁基酯(Boc₂O)处理得N-叔丁氧羰基-3-(2-氰基乙基)氨基丙酸乙酯（V），（V）在强碱存在下环合得1-N-叔丁氧羰基-3-氰基-4-哌啶酮(VI) ；反应路线如下：2）(VI)用烷氧胺盐酸盐在碱存在下肟化得1-N-叔丁氧羰基-3-氰基-4-烷氧亚氨基哌啶（VII），（VII）在弱碱存在下通过氰基水解得1-N-叔丁氧羰基-3-甲酰氨基-4-烷氧亚氨基哌啶（VIII）；反应路线如下：3）（VIII）经过Hofmann降解反应得1-N-叔丁氧羰基-3-氨基-4-烷氧亚氨基哌啶（IX），（IX）用酸脱保护即得3-氨基-4-烷氧亚氨基哌啶(I)，反应路线如下：