[发明专利]螺环化合物、其制备方法、中间体、药物组合物和应用

摘要

本发明公开了一种如式I所示的螺环化合物、其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、其光学异构体或其前药，其制备方法、中间体、药物组合物及其应用。本发明的螺环化合物具有作为蛋白激酶抑制剂、包括作为c‑Met等酪氨酸激酶抑制剂的活性，并可用于治疗因这些激酶的异常活性引起的疾病，例如癌症等，或者用于制备治疗这些疾病的药物。

主权项

一种如式I或式II所示的螺环化合物、其药学上可接受的盐或其光学异构体，式I或式II中：Y为N或CR11，X、W、T和U独立地为不存在、CR1、S、O或N，其中X、W、T和U中最多有一个为不存在、S或O，最少有两个为CR1；L1和L2独立地为不存在、或为未取代的C1‑3亚烷基，L1和L2不同时为不存在；G为CR2R3、NR0、O、C(＝NR13)或C(O)；A和B各自独立地选自C1～C3亚烷基、C(O)、C(＝NR13)、O、S、或不存在，或者A和B连接为C(R12)＝C(R12)；D为O、S、CR2R3或不存在；且A和B不同时为不存在、C(O)、C(＝NR13)、O或S；由X、W、T、U、A、B、D、L1、G、和L2所形成的三环体系的环原子个数不小于13；R0选自氢、C1～C12烷基、—S(O)mR7、或—C(O)R7；R1、R2、R3和R6各自独立的为氢、氘、卤素、CN、C1‑6烷基或—NR7R8、；R4和R5各自独立为氢、氘、卤素、CN或C1‑6烷基；K为C6‑12芳基；R11为氢、氘、卤素；R13为氢、羟基、CN、C1‑12烷基或C1‑6烷氧基；R7和R8各自独立地为氢、C1‑6烷基；R12为氢、氘、卤素或C1‑6烷基；m为0、1或2。