[发明专利]一种合成甘氨酸叔丁酯进而合成N-保护的甘氨酸叔丁酯的工艺

摘要

一种以甘氨酸为原料合成甘氨酸叔丁酯进而合成N-保护的甘氨酸叔丁酯的工业化生产工艺，该工艺采甘氨酸与乙酯叔丁酯在酸的催化下合成甘氨酸叔丁酯,再与氨基保护剂反应生成N-保护的甘氨酸叔丁酯。该生产工艺生产环境友好，操作简单，基本无三废排出，利于工业化生产。

主权项

一种合成甘氨酸叔丁酯进而合成N‑保护的甘氨酸叔丁酯，包括步骤：（1）、合成甘氨酸叔丁酯，详细步骤是：A、将甘氨酸与乙酸叔丁酯置于反应罐中，滴加高氯酸，转酯反应；B、待甘氨酸反应90%以上后，加碱调节PH值至6.5‑7.5，分出有机层，水层继续用有机溶剂反复提取；C、待水层产品提取到95%后，合并所有产品层，用盐水洗涤至TLC纯后，得甘氨酸叔丁酯/有机溶液混合溶液；D、浓缩回收有机溶剂，得甘氨酸叔丁酯产品；E、进一步地，可加入乙酸乙酯，通入氯化氢调节PH值至0.5，搅拌冷却结晶，离心洗涤得甘氨酸叔丁酯盐酸盐；（2）、合成N‑保护的甘氨酸叔丁酯，具体方法是：‑取上述步骤C所得的甘氨酸叔丁酯/有机溶剂混合溶液，加入氨基保护剂，加碱调节PH值至碱性，室温反应，待甘氨酸叔丁酯反应完全后，分出水层,用有机溶剂将水层的产品提取完全,用水洗至PH=6.0‑7.0，干燥，过滤，浓缩， 搅拌结晶，离心洗涤,烘干得N‑保护的甘氨酸叔丁酯产品； 或‑取上述步骤D中的甘氨酸叔丁酯浓缩液/E中的甘氨酸叔丁酯盐酸盐,加入有机溶液剂或有机溶剂与水的混合液，加入氨基保护剂，加碱调节PH值至碱性，室温反应，待甘氨酸叔丁酯反应完全，加入二氯甲烷提取产品，合并有机层，用水洗至TLC纯，干燥，过滤，浓缩，搅拌结晶，离心洗涤，烘干得N‑保护的甘氨酸叔丁酯产品。