[发明专利]一种合成阿肽地尔的方法

摘要

本发明涉及医药合成领域，公开了一种合成阿肽地尔的方法。本发明所述方法按照阿肽地尔肽链N端至C端的氨基酸顺序，用Boc-His(3-Bum)-Ser(Psi(Me,Me)pro)-OH合成1-9片段并同时合成10-18和19-28片段然后再将这3个多肽片段偶联得到阿肽地尔，解决了现有合成方法中由于合成原料以及偶联方法的不当造成的消旋杂质D-His1-阿肽地尔和D-Ser2-阿肽地尔含量含量较高，阿肽地尔纯度较低的问题。

主权项

一种合成阿肽地尔的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1、固相合成在SEQ ID NO:1所示氨基酸序列Lys侧链上、Tyr侧链上、Asn侧链上、Ser侧链上偶联有保护基且在C端偶联有树脂的多肽片段树脂Ⅰ；固相合成在SEQ ID NO:2所示氨基酸序列N端、Tyr侧链上、Thr侧链上、Arg侧链上、Lys侧链上、Gln侧链上偶联有保护基且在C端偶联有树脂的多肽片段树脂Ⅱ；固相合成在SEQ ID NO:3所示氨基酸序列N端、Asp侧链上、Thr侧链上、Asn侧链上偶联有保护基且在C端偶联有树脂的多肽片段树脂Ⅲ，然后脱除多肽片段树脂Ⅲ的N端保护基与Boc‑His(3‑Bum)‑Ser(Psi(Me,Me)pro)‑OH偶联得到多肽片段树脂Ⅳ；步骤2、加入裂解液去除多肽片段树脂Ⅱ和多肽片段树脂Ⅳ的树脂，对应得到多肽片段Ⅱ和多肽片段Ⅳ，然后将多肽片段Ⅱ的C段与多肽片段树脂Ⅰ的N端偶联，接着将多肽片段Ⅳ的C段与脱除N端保护基的多肽片段Ⅱ的N段偶联，得到阿肽地尔树脂；步骤3、加入裂解液去除阿肽地尔树脂中的树脂和所有保护基，获得阿肽地尔粗品，经RP‑HPLC纯化后获得阿肽地尔纯品。