[发明专利]一种光学纯度的S-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种光学纯度的S-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法，以4-氯乙酰乙酸乙酯为原料，将4-氯乙酰乙酸乙酯与固载Ru2Cl4（R-BINAP或Segphos）2NEt3的催化剂放入高压釜中，醇类溶剂，控制温度20-100℃，氢气压力为10-100atm，采用不对称氢化法制备S-4-氯-3-羟基丁酸乙酯；将乙醇蒸出，再蒸出S-4-氯-3-羟基丁酸乙酯，固载的手性催化剂可连续套用。该方法生产成本低，无三废，对环境无污染，且原料4-氯乙酰乙酸酯廉价易得，收率高，几乎可以定量的得到产物，光学纯度好，具有良好的工业化前景。

主权项

一种光学纯度的S‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）固载离子液体的无机‑有机杂化纳米材料的制备首先由N‑甲基咪唑与3‑（三甲氧硅烷基）氯丙烷反应，制备含硅氧烷基活性离子液体，然后以十二烷基硫酸钠为模板，加入含硅氧烷基活性离子液体、四甲氧基硅烷，反应后得到固载离子液体的无机‑有机杂化纳米材料；合成原料的配比按质量比如下：十二烷基硫酸钠: 十六烷基三甲基溴化铵:含硅氧烷基活性离子液体:四甲氧基硅烷:H2O:NH3:乙醇 =（0.6‑0.9）:（0.1‑0.4）: 0.12:（0.0‑0.12）:（50‑120）:（0‑8）:（0‑57），反应温度20‑100℃；反应时间16‑50小时；（2）手性催化剂的制备①[RuCl2(COD)]n 的制备将水合三氯化钌加入到无水乙醇中，搅拌待溶解后过滤出不溶物，再将COD加入到乙醇溶液中，室温下搅拌25 h, 抽滤，固体以冷丙酮洗涤，干燥得[RuCl2(COD)]n；②Ru2Cl4((R)‑BINAP)2NEt3的制备将[RuCl2(COD)]n、(R)‑BINAP加入到甲苯中，然后滴加三乙胺，氮气保护下回流10 h，减压蒸出溶剂，用CH2Cl2洗出产品，过滤，减压蒸出CH2Cl2，真空干燥得Ru2Cl4((R)‑BINAP)2NEt3；（3）手性催化剂的固载化将一定量Ru2Cl4((R)‑BINAP)2NEt3溶解到二氯甲烷中，然后加入一定量固载离子液体的无机‑有机杂化纳米材料，搅拌1‑3小时后将二氯甲烷旋干，得到固载化的手性催化剂；（4）S‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯的制备 以4‑氯乙酰乙酸酯为原料，将4‑氯乙酰乙酸酯与固载化的手性催化剂放入高压釜中，以乙醇作溶剂，控制温度50‑100℃，先用压力为5atm的氮气置换三次，再用压力为5atm的氢气置换三次，然后进行氢化反应，所需氢气压力为10‑100atm，反应至氢气压力不再降低，得到S‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯，蒸出溶剂后，再蒸出产品。