[发明专利]4‑氰基喹唑啉衍生物的制备方法

摘要

本发明是一种4‑氰基喹唑啉衍生物的制备方法。该方法步骤为采用以喹唑酮为原料先与对甲苯磺酰氯反应生成4‑对甲苯磺酸喹唑啉酯，然后以氰化亚铜为氰基源，在醋酸钯及1,1'‑双(二苯基膦)二茂铁配体作用下反应高效制得4‑氰基喹唑啉衍生物。本发明方法反应条件温和，操作简便，成本较低，副反应少，产品纯度高，便于分离提纯，可适合于较大规模的制备，产物结构骨架具有广谱的生物活性，这类化合物在新药研发中具有非常好的应用前景。

主权项

一种4‑氰基喹唑啉衍生物的制备方法，其特征在于，具体操作为：在氮气保护下依次将原料化合物4‑对甲苯磺酸喹唑啉酯、CuCN、醋酸钯、碳酸铯以及配体1,1'‑双(二苯基膦)二茂铁置于一干燥洁净的试管中，加入甲苯做溶剂，将反应液置于80℃油浴中，在氮气保护下反应10‑16h，TLC检测原料完全消失；减压条件下将溶剂旋干，采用石油醚与乙酸乙酯体积比为30:1，经硅胶柱层析分离，得到所需产物；其中，4‑对甲苯磺酰喹唑啉与CuCN的摩尔比为1:2；4‑对甲苯磺酰喹唑啉与醋酸钯的摩尔比为1:0.05；4‑对甲苯磺酰喹唑啉与配体的摩尔比为1:0.1；4‑对甲苯磺酰喹唑啉与碳酸铯的摩尔比为1:2；所述的4‑对甲苯磺酸喹唑啉酯的结构通式为：其中，R1为H或CH3，R2为烷基、芳基或杂环芳基。