[发明专利]一种低乙醇残留的那曲肝素钙生产工艺

摘要

本发明公开了一种低乙醇残留的那曲肝素钙生产工艺。该工艺以肝素钠为原料经裂解、还原、超滤、浓缩后得到那曲肝素钙的溶液，而后调节那曲肝素钙溶液的浓度、醇沉过程中无水乙醇的用量、打浆过程中无水乙醇的用量和真空干燥时的温度，最终得到那曲肝素钙成品。本发明公开的低乙醇残留的那曲肝素钙生产工艺解决了那曲肝素钙生产过程中乙醇残留的问题，使那曲肝素钙中的乙醇残留≤0.5%，符合欧洲药典EP7.0的要求，避开了冷冻干燥设备的使用，具有设备价格低廉、运行能耗低、维护方便、占地面积小、易于生产放大、生产成本低和工艺稳定等优点。

主权项

一种低乙醇残留的那曲肝素钙生产工艺，以肝素钠为原料，经裂解、还原、超滤、浓缩后得到那曲肝素钙的溶液，其特征在于：还包括如下5个步骤：S1、通过加水或浓缩调节所述那曲肝素钙的溶液质量为所述肝素钠质量的3.5～8.2倍；S2、向醇沉罐中加入无水乙醇，加入所述无水乙醇的体积与经所述S1步骤处理后的那曲肝素钙溶液的体积的比值范围为3～7，而后将那曲肝素钙溶液全部滴入醇沉罐，之后搅拌0.5～5小时，静置1～60小时，形成沉淀静置液；S3、从沉淀静置液中吸出上清液，然后向剩余料液中加入无水乙醇并进行打浆，且加入的所述无水乙醇的体积是剩余料液体积的0.1～3倍，打浆时间为0.2～10小时；S4、对经S3步骤处理后的料液进行离心处理，并以70～99%的乙醇淋洗，然后再离心甩干得到那曲肝素钙湿品，所用乙醇的体积占所述肝素钠质量的1～10L/Kg；S5、将所述那曲肝素钙湿品置于真空干燥箱干燥，真空度不低于‑0.09MPa，先常温干燥1～15小时，再依次在30°C、45°C、60°C下各干燥0.5～10小时，最后在80°C下干燥1～20小时。