[发明专利]一种用于血液净化法去除内毒素的肝素-苯丙氨酸吸附材料

摘要

本发明涉及一种用于血液净化法去除内毒素的肝素-苯丙氨酸吸附材料。本发明所述的用于血液净化法去除内毒素的肝素-苯丙氨酸吸附材料，经如下方法制备而成：以氯甲基化聚苯乙烯-二乙苯烯树脂（氯甲基树脂）为基底材料，经乙二胺氨基化后，制成氨基化氯甲基树脂；之后使用1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺/N-羟基琥珀酰亚胺，即EDC/NHS作为催化剂连接间隔臂肝素，制成肝素化氯甲基树脂；最后仍以EDC/NHS为催化剂在肝素上连接苯丙氨酸，制成肝素-苯丙氨酸吸附材料。本发明所述肝素-苯丙氨酸吸附材料可有效用于血液净化法去除内毒素，且血液相容性好，对人体安全无毒。

主权项

一种用于血液净化法去除内毒素的肝素‑苯丙氨酸吸附材料，其特征在于，经如下方法制备而成：（1）氯甲基化聚苯乙烯‑二乙苯烯树脂的氨基化取氯甲基化聚苯乙烯‑二乙苯烯树脂采用无水乙醇和蒸馏水交替洗涤各三次，抽滤泵抽干备用；将所得氯甲基化聚苯乙烯‑二乙苯烯树脂5～10g置于20～60ml1,4‑二氧六环中溶胀2～6h，转移至三颈烧瓶中；取0.1～1g四丁基溴化铵和1～10g NaOH溶于40ml蒸馏水后加入至三颈烧瓶中；再向三颈烧瓶中加入10～50ml乙二胺；控制反应温度为40～100℃，搅拌反应1～9小时；将反应所得产物过滤，取滤渣用无水乙醇和蒸馏水交替洗涤至中性，最后经真空干燥，得氨基化氯甲基化聚苯乙烯‑二乙苯烯树脂；（2）间隔臂肝素的连接取柠檬酸缓冲液100ml，采用0.1～1.0mol/L的NaOH溶液调节柠檬酸缓冲液的pH至3～7，采用蒸馏水定容至200ml，再加入0.5～1g步骤（1）所得的氨基化氯甲基化聚苯乙烯‑二乙苯烯树脂、1～10g肝素和1～10g催化剂1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺/N‑羟基琥珀酰亚胺，其中催化剂1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺/N‑羟基琥珀酰亚胺中1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺和N‑羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1︰1；于20～50℃下震荡反应20～40小时；将所得产物进行抽滤，取滤渣用PBS洗液洗涤三次，真空干燥备用，得肝素化氯甲基化聚苯乙烯‑二乙苯烯树脂；（3）配基苯丙氨酸的连接取柠檬酸缓冲液100ml，采用0.1～1.0mol/L的NaOH溶液调节柠檬酸缓冲液的pH至3～7，采用蒸馏水定容至200ml，加入1～10g苯丙氨酸和1～5g催化剂1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺，活化0.5～1h；再加入0.5～10g步骤（2）所得的肝素化氯甲基化聚苯乙烯‑二乙苯烯树脂和1～10g催化剂1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺/N‑羟基琥珀酰亚胺，其中催化剂1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺/N‑羟基琥珀酰亚胺中1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺和N‑羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1︰1；于10～40℃下振荡反应10～50h；将所得产物进行抽滤，取滤渣用PBS洗液洗涤三次，真空干燥备用，即得用于血液净化法去除内毒素的肝素‑苯丙氨酸吸附材料。